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背景：心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）正越来越多地用于心血管风险预测。虽然异常值常反映亚临床心血管疾病，但也可能因干扰而升高，即抗体通过形成巨肌钙蛋白复合物（macrotroponin complexes）影响检测或肌钙蛋白循环清除。巨
背景：心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）正越来越多地用于心血管风险预测。虽然异常值常反映亚临床心血管疾病，但也可能因干扰而升高，即抗体通过形成巨肌钙蛋白复合物（macrotroponin complexes）影响检测或肌钙蛋白循环清除。巨肌钙蛋白的频率及其与未来风险的关系尚不清楚。方法：在一般人群队列中，同时具备心肌肌钙蛋白I（cTnI）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）检测结果的参与者被分为3组：无心肌损伤（cTnI与cTnT均未升高）、疑似巨肌钙蛋白（任一肌钙蛋白升高且浓度差异大于3倍而不一致）、心肌损伤（任一肌钙蛋白升高且无不一致）。研究人员在子集（n=203）中用免疫球蛋白耗竭和超速离心验证巨肌钙蛋白复合物形成。使用校正已知心血管危险因素的Cox比例风险模型评估与未来心肌梗死、缺血性卒中或心血管死亡的关联，并在第二个一般人群队列中复制。结果：cTnI升高者占1%，cTnT升高者占6%；升高者中分别有48%和57%存在检测不一致。生化检测将92.5%的不一致cTnI和15.4%的不一致cTnT归因于巨肌钙蛋白复合物。心肌损伤者未来心血管事件风险升高（cTnI：校正风险比[HR] 2.90 [95% CI 1.99–4.22]；cTnT：校正HR 1.99 [95% CI 1.63–2.42]），而疑似巨肌钙蛋白者风险与未升高者相近（cTnI：校正HR 1.59 [95% CI 0.94–2.70]；cTnT：校正HR 1.27 [95% CI 1.00–1.61]）。复制队列结果相似。结论：由巨肌钙蛋白复合物形成导致的检测干扰在一般人群肌钙蛋白升高者中常见，尤其cTnI。这对一般人群中心肌肌钙蛋白检测用于心血管风险评估具有重要意义。
研究背景方面，心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）是心肌损伤后释放的肌节蛋白，高灵敏度免疫检测（immunoassay）已用于急性心肌梗死诊断，并被拓展至一般人群心血管风险预测。现存问题是：无症状个体肌钙蛋白升高可能代表亚临床心血管疾病，也可能由抗体与cTn结合形成巨肌钙蛋白复合物（macrotroponin complexes，大分子复合物使清除减慢、测值假性升高）造成检测干扰；此前一般人群中巨肌钙蛋白频率及其与未来心血管事件关系未知。研究人员因此在两大一般人群队列中界定疑似巨肌钙蛋白、验证生化机制并评估事件风险，论文发表于《Circulation》。
关键技术方法上，研究人员使用苏格兰Generation Scotland: Scottish Family Health Study（GS:SFHS）队列与美国NHANES（1999–2004）队列，均同时测得高灵敏度cTnI（ARCHITECT）与cTnT（Elecsys）。以性别特异第99百分位上限（URL）定义升高，以两检测浓度差＞3倍定义检测不一致（discordance），分无心肌损伤、疑似巨肌钙蛋白、心肌损伤三组。机制验证采用超速离心（按表观分子量分离游离cTn约20–40 kDa与macrotroponin约150 kDa）和免疫球蛋白耗竭（protein G捕获免疫球蛋白结合蛋白，耗竭后cTn下降显著提示macrotroponin）。结局分析用竞争风险框架下的Cox比例风险模型，并做3倍/5倍不一致、剔除基线心血管病、参考限改限值等敏感性分析。
研究结果如下。Discordance and Macrotroponin Complex Formation：GS:SFHS中cTnI升高193人、cTnT升高1159人；升高者中48%与57%存在检测不一致。子集验证显示，不一致cTnI中92.5%确为macrotroponin I，不一致cTnT中15.4%为macrotroponin T；说明cTnI升高更多由macrotroponin导致，cTnT升高则常另有原因。Macrotroponin Complex and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events：10年事件中，无心肌损伤组约6%，疑似macrotroponin I组13%、macrotroponin T组10%，心肌损伤组约28%。校正年龄性别及危险因素后，心肌损伤cTnI校正HR 2.90、cTnT校正HR 1.99；疑似macrotroponin I校正HR 1.59（不显著）、cTnT校正HR 1.27（边缘不显著）。即无不一致的真性升高提示风险增高，有不一致者近似未升高者。Macrotroponin Complex and Risk of Secondary Outcomes：次级终点中，疑似macrotroponin I与各单项事件无显著关联；疑似macrotroponin T在校正后与心血管死亡、心衰住院、全因死亡仍可见关联，提示cTnT不一致组可能混杂衰老、肾功能下降或骨骼肌病变。Sensitivity Analysis：用5倍不一致、排除基线心血管病、以检出限为参照，结论总体稳定；cTnT在更严格定义下部分关联仍显著。National Health and Nutrition Examination Survey：NHANES中cTnI升高2%、cTnT升高17%；cTnI不一致12%、cTnT不一致55%。复制出无不一致升高者心血管死亡风险增高，疑似macrotroponin I无显著关联，疑似macrotroponin T仍伴心血管死亡风险，且不同检测配对会得到不同不一致频率。
讨论部分总结：研究人员指出，一般人群约半数cTnI或cTnT升高存在检测不一致，可能源于assay干扰；真性心肌损伤（无不一致）独立增加主要不良心血管事件（MACE）2–3倍，而疑似macrotroponin风险接近未升高者。macrotroponin I在cTnI不一致者中几乎九成可确认，macrotroponin T则远不常见；cTnT广泛升高更多与老龄、eGFR下降、骨骼肌肌病有关。研究意义在于：无症状者单次cTn升高不可直接推定亚临床心病，应换用替代assay或送专门实验室做macrotroponin分析，再决定是否心脏影像检查，否则可致过度检查与误治。局限包括3倍规则对macrotroponin I排假不全、cTnT验证样本不足、仅用一种cTnI高敏assay、NHANES周期较早等。
结论翻译：一般人群中半数cTnI或cTnT升高结果存在检测不一致，可能由assay干扰引起。macrotroponin复合物是大多数cTnI升高（而非cTnT升高）的原因，尽管两者不一致比例相近。重要的是，肌钙蛋白升高且检测不一致个体的心血管事件风险与无心肌损伤个体相当。这些发现对一般人群中使用心肌肌钙蛋白检测进行心血管风险评估具有重要含义。
