路易体痴呆的前驱期发作表现、临床特征及纵向认知轨迹：来自CLIMB-DLB队列的见解

《Alzheimer's Research & Therapy》：Prodromal onset presentations, clinical features, and longitudinal cognitive trajectories in dementia with lewy bodies: insights from the CLIMB-DLB cohort

　　

摘要

背景

路易体痴呆（DLB）具有较长的前驱期，其特征表现为异质性的起病表现（OPs）。然而，核心和辅助临床特征在起病时的分布、共现情况及其预后意义尚未得到充分探索。本研究旨在对纵向确诊的DLB队列中前驱期起病表现及相关临床特征进行表征，并探讨其与认知衰退之间的关系。

方法

从意大利罗马托尔韦尔加塔综合医院（Policlinico Tor Vergata）记忆诊所的CLIMB-DLB观察队列中招募符合疑似DLB共识标准的患者。患者按主要起病表现分层（路易体轻度认知障碍、精神症状起病、谵妄起病）。在前驱期阶段编码核心特征（认知波动[CF]、视幻觉[VH]、快速眼动睡眠行为障碍[RBD]、帕金森综合征）和辅助特征（嗅觉减退、自主神经功能障碍）。采用φ系数和比值比（OR）评估特征间两两关联。采用带随机截距和斜率的线性混合效应模型评估纵向认知轨迹，并校正年龄和性别。

结果

在75例患者中（平均年龄73.2±6.4岁；女性占26.7%），路易体轻度认知障碍（MCI-LB）为最常见的起病表现（51/75，68%），其次为精神症状起病（18/75，24%）和谵妄起病（6/75，8%）；35.6%的患者表现出重叠表现。各起病类型间特征患病率无显著差异。症状间关联为小到中等程度；最强的关联为帕金森综合征与视幻觉之间（φ=0.27；OR 3.35，95%CI 1.04–11.12；p=0.028）。平均随访时间为2.70±1.57年（范围0.4–7.7），MMSE评分平均每年下降?1.14分（SE=0.21，p<0.001），个体间存在较大变异（随机斜率SD=1.03）。基线帕金森综合征与MMSE年下降速度减缓相关（β=1.08，95%CI 0.20–1.96），而其他特征及累积特征负担并非显著预测因素。显著的三因素交互作用表明，视幻觉与精神症状起病型DLB中更陡峭的认知下降相关（β=?2.34，95%CI ?4.61至?0.07）。

结论

前驱期DLB是一种异质但具有一定结构性的临床谱系，起病表现间存在频繁重叠，核心特征呈现一定程度的聚集。仅主要起病表现对认知轨迹的预后价值有限。相反，特定临床特征——特别是帕金森综合征以及在特定表型背景下出现的视幻觉——与纵向认知下降相关。这表明早期疾病进展可能通过多维表型构型而非分类式起病标签来更好地理解，这对患者分层和试验设计具有潜在意义。