神经肽 Y、代谢功能障碍与炎症在重度抑郁症认知损害中的相互作用：一项性别分层研究

《Biology of Sex Differences》：Interplay of neuropeptide Y, metabolic dysfunction, and inflammation in cognitive impairment of major depressive disorder: a sex-stratified study

　　

摘要

背景

重度抑郁症（MDD）与代谢紊乱（TyG指数升高）、外周炎症（IL-6、TNF-α、CRP）及认知功能障碍相关。血清NPY水平因性别和生殖衰老阶段不同而异，并影响MDD患者的食欲变化。然而，NPY与代谢功能障碍、炎症及认知功能之间的相互作用——按性别和绝经状态分层——仍未被探索。本研究旨在探讨NPY是否在TyG指数与认知损害之间起中介作用，且该中介效应是否受炎症及性别/生殖状态的调节。

方法

一项横断面研究（2021年2月至2024年9月）纳入了300例MDD患者（100例男性、100例绝经前女性、100例绝经后女性）及150例年龄和BMI匹配的健康对照者。评估指标包括TyG指数、血清NPY（ELISA法）、炎症标志物、MoCA评分、VAS食欲评分及HAMD-17评分。分析方法包括Pearson相关分析、多元线性回归、有调节的中介效应分析（PROCESS模型58）以及联合生物标志物面板（TyG?+?NPY?+?IL-6?+?TNF-α）的ROC曲线分析。

结果

与对照组相比，MDD患者的TyG指数、NPY水平（尤其是绝经前女性）、炎症指标显著升高，MoCA评分显著降低（所有P?<?0.001）。NPY与TyG指数及VAS食欲评分呈正相关（r?=?0.43–0.52，P?<?0.001），与MoCA评分呈负相关（r?=??0.35至?0.46，P?<?0.001），其中绝经前女性相关性最强。炎症部分中介了NPY与MoCA评分之间的关系（间接效应?=??0.046，95% CI [?0.076, ?0.021]，占总效应的39.32%）。NPY与炎症共同中介了TyG指数与MoCA评分之间的关系（联合间接效应?=??0.118，95% CI [?0.189, ?0.052]，占总效应的36.88%），且该效应受性别/生殖状态的调节（指数?=??0.148，95% CI [?0.238, ?0.058]）。亚组间接效应在绝经前女性中达到峰值（42.37%，?0.136 [?0.218, ?0.059]）。联合生物标志物面板的诊断效能优于单独的TyG指数（AUC?=?0.869 [0.829, 0.909] vs. 0.748 [0.695, 0.801]；DeLong Z?=?3.92，P?<?0.001）。

结论

本研究揭示了NPY、代谢功能障碍与炎症在MDD认知功能下降中的性别特异性通路。联合生物标志物面板具有更优的诊断价值。未来仍需开展纵向研究以明确因果关系及干预潜力。

临床试验编号

不适用。