《Journal of Affective Disorders》：Multilevel dynamic abnormalities of suicidal ideation in major depressive disorder from regional dynamics to network states
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摘要背景自杀意念是重度抑郁症的主要临床关注点，但其动态神经机制仍知之甚少。方法基线分析共纳入237例重度抑郁症患者（109例伴自杀意念和128例不伴自杀意念），89例基线时存在自杀意念的患者纳入纵向分析，在接受8周选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗后进行了随访。研究进行了动态低
摘要
背景
自杀意念是重度抑郁症的主要临床关注点，但其动态神经机制仍知之甚少。
方法
基线分析共纳入237例重度抑郁症患者（109例伴自杀意念和128例不伴自杀意念），89例基线时存在自杀意念的患者纳入纵向分析，在接受8周选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗后进行了随访。研究进行了动态低频波动幅度、动态功能连接、动态脑网络状态分析以及探索性空间神经递质图谱分析。
结果
与不伴自杀意念组相比，伴自杀意念组在右侧中央前回、左侧楔叶皮质、左侧辅助运动区、左侧壳核和左侧膝前前扣带皮质的动态低频波动幅度增加，且与特质性自杀意念严重程度呈正相关。探索性分析显示，左侧楔叶与顶下叶的动态功能连接增强与近期自杀意念严重程度增加相关。动态网络分析识别出两种反复出现的状态，近期自杀意念严重程度增加与超连接状态的持续增加存在潜在关联，该状态以躯体运动、视觉和腹侧注意系统的网络内连接增强为特征。纵向分析显示，SSRI应答者中自杀意念减少与向超连接脑状态过渡减少存在潜在关联。探索性分析显示，与自杀意念相关的动态低频波动幅度异常与多种神经递质系统存在空间关联。
结论
躯体运动系统和视觉系统在重度抑郁症伴自杀意念中始终受累。此外，区域和网络层面的动态异常可能对特质性自杀意念、近期自杀意念和治疗相关改善产生不同的贡献。结合探索性神经递质关联，这些发现为自杀行为的动态神经机制提供了多层次视角，有待进一步验证。
引言
自杀仍是重大的全球公共卫生挑战，每年在全球范围内造成超过70万例死亡。自杀意念是自杀行为的关键前兆，也是后续自杀尝试和自杀死亡的最强风险因素之一。重度抑郁症是与自杀意念关联最强的精神疾病之一，超过半数患者在病程中会经历自杀意念。尽管其患病率高且具有重要的临床意义，但自杀意念及其治疗相关变化背后的神经机制仍未得到充分理解。
静息态fMRI研究已发现与重度抑郁症自杀相关的区域脑活动、区域间功能连接和大规模脑网络异常，尤其涉及前额叶、扣带、枕叶、额-边缘系统和动作相关系统。然而，大多数现有静息态fMRI研究依赖于静态指标，如低频波动幅度和功能连接，这些指标通过对整个扫描期间的神经营养信号进行平均来表征脑功能。由于脑活动随时间不断变化和重组，静态方法可能会忽略神经功能的重要时间特性，凸显了需要动态神经影像方法来更好地表征自杀背后的神经机制的重要性。
为应对这些局限性，越来越多的研究开始关注动态神经影像方法，这些方法能够表征扫描期间脑活动和连接的时间波动。新兴研究应用动态神经影像方法，包括动态ALFF、动态FC和动态网络状态分析，已发现自杀意念中存在涵盖区域活动、连接动态和大规模网络组织的异常。值得注意的是，动态网络状态的变化也与自杀意念的改善相关，表明其可能与治疗相关过程有关。然而，当前文献仍然有限且零散。大多数研究侧重于孤立的动态指标，限制了对多水平脑动态异常及其与自杀意念治疗相关变化的全面理解。
因此，本研究整合了区域动态ALFF、种子点动态FC和全脑动态网络状态分析，系统地表征重度抑郁症中自杀意念的多水平动态异常。具体而言，我们旨在表征自杀意念相关的区域活动、功能连接和大规模网络动态变化，考察8周SSRI治疗后的纵向变化，并探索自杀意念相关区域异常的神经递质相关因素。这些分析共同可能为更好地理解重度抑郁症中自杀意念及其缓解的动态神经生物学提供见解。
部分摘要
参与者
参与者来自PROUD队列研究北京安定医院站点，这是一项正在进行的长期随访多中心研究。本分析基于该站点从研究启动至2025年9月24日收集的所有可用数据。MDD根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版进行诊断，使用迷你国际神经精神访谈（MINI 7.0.2）。详细纳入标准
基线时重度抑郁症患者的社会人口学和临床特征
重度抑郁症患者基线的社会人口学和临床特征见表1。与不伴自杀意念组相比，伴自杀意念组年龄显著较小，具有研究生教育的患者比例较低。此外，伴自杀意念组的C-SSRS（第1-5项）和HAMD-17自杀项目评分显著高于不伴自杀意念组。性别、病程、平均FD或HAMD-17总评分等未发现组间显著差异
讨论
本研究整合了动态ALFF、探索性动态FC和动态网络状态分析，以探讨重度抑郁症中自杀意念的神经相关因素。在这些互补的分析水平中，自杀意念始终与躯体运动和视觉系统异常相关。具体而言，在运动和视觉区域观察到动态区域异常，探索性动态FC分析将涉及视觉皮质的连接与近期自杀意念严重程度联系起来，动态网络分析识别出
局限性
本研究存在若干局限性。就研究设计而言，缺乏健康对照组意味着所识别的动态状态代表重度抑郁症样本内的相对差异而非绝对差异。我们基于终身报告定义伴自杀意念的重度抑郁症，这包括了当前自杀意念状态各异的患者，可能降低了对自杀意念状态特异性神经相关因素的敏感性。此外，用于评估状态性自杀意念的单一HAMD-17自杀项目可能无法完全捕捉其
结论
本研究从区域到网络水平系统地表征了重度抑郁症中自杀意念的动态神经机制。来自动态ALFF、探索性动态FC和动态网络状态分析的汇合证据始终将躯体运动和视觉系统与自杀意念联系起来。特质性自杀意念与视觉、情感-认知和运动系统的异常区域动态活动相关，而近期自杀意念与相对高连接性
作者贡献声明
Yifan Jing：撰写——初稿，方法论，正式分析，概念化。Lin Jing：方法论，正式分析，数据整理。Xiongying Chen：方法论，数据整理。Jinjie Xu：方法论，数据整理。Dan Li：方法论，数据整理。Ruinan Li：方法论，数据整理。Xiaoya Li：方法论，数据整理。Jing Liu：数据整理。Xueshan Zhang：数据整理。Jingjing Zhou：撰写——审阅与编辑，监督，资金支持，概念化。Gang Wang：
资金支持
本工作由以下项目资助：科学技术2030重大项目（2021ZD0200600）和首都卫生健康改善与研究基金（CFH 2024-1-2122）。
利益冲突声明
作者声明不存在已知可能影响本论文报告工作的竞争性财务利益或个人关系。
Yifan Jing|Lin Jing|Xiongying Chen|Jinjie Xu|Dan Li|Ruinan Li|Xiaoya Li|Jing Liu|Xueshan Zhang|Jingjing Zhou|Gang Wang
北京精神障碍智能药物研究与开发重点实验室，国家精神障碍临床研究中心，国家精神障碍中心，首都医科大学附属北京安定医院，中国北京
