《RSC Chemical Biology》：14-3-3/Tau molecular glues modulate in vitro tau condensationOpen Access
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天然无序蛋白（intrinsically disordered protein, IDP）Tau在病理条件下被高度磷酸化，这一过程（除其他效应外）导致Tau发生液-液相分离（liquid–liquid phase separation, LLPS），并随后产生
天然无序蛋白（intrinsically disordered protein, IDP）Tau在病理条件下被高度磷酸化，这一过程（除其他效应外）导致Tau发生液-液相分离（liquid–liquid phase separation, LLPS），并随后产生聚集。中心蛋白（hub protein）14-3-3通过与Tau的磷酸化残基pS214和pS324结合，调节Tau蛋白溶解度并阻止LLPS。研究人员在此报道了利用可逆共价小分子分子胶（molecular glues）稳定这种Tau/14-3-3蛋白-蛋白相互作用（protein–protein interaction, PPI）。通过增强14-3-3/Tau相互作用，分子胶强化了14-3-3在LLPS中对Tau溶解度的调控作用。这展示了调节14-3-3/Tau PPI在神经退行性疾病新药研发中的潜力。
Tau蛋白是一种天然无序蛋白（intrinsically disordered protein, IDP），在神经元轴突中发挥稳定微管的功能。在病理条件下，Tau被过度磷酸化，导致其从微管上脱落并在胞质中积累，进而发生液-液相分离（liquid–liquid phase separation, LLPS）和聚集，这是多种神经退行性疾病的重要病理特征。枢纽蛋白（hub protein）14-3-3在脑中高表达，能够通过识别磷酸化Tau残基pS214和pS324，维持Tau的可溶性，并抑制其异常凝聚和聚集。因此，增强14-3-3与Tau之间的蛋白-蛋白相互作用（protein–protein interaction, PPI）被认为是一种潜在的干预策略，但长期以来缺乏能够稳定该PPI的小分子工具
