一种在C末端脂质化的截短型嗜热链球菌素变体，显示出增强的稳定性和对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的更高抗菌活性，开放获取

《RSC Chemical Biology》：A truncated nisin variant, lipidated at its C-terminus, displays improved stability and increased antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureusOpen Access

　　细菌耐药性的上升促使研究人员将注意力转向替代抗菌剂，包括抗菌肽（AMPs）。一些天然存在的AMPs是脂化的，与临床使用的抗菌剂（如达托霉素和多粘菌素）具有相似性，这些也是脂化肽。在本研究中，我们调查了各种脂质修饰对乳铁蛋白的影响。乳铁蛋白是一种研究广泛的34个氨基酸的AMP，由核糖体合成并在翻译后修饰，对许多革兰氏阳性细菌有效，并广泛用作食品防腐剂。野生型乳铁蛋白和两种截短形式——乳铁蛋白（1-31）和乳铁蛋白（1-20）——在其C末端分别与C4、C6、C8或C10脂质尾共价连接。抗菌活性针对两种革兰氏阳性菌株进行评估：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）。我们的结果表明，野生型乳铁蛋白和乳铁蛋白（1-31）的脂化降低了其抗菌活性，其中链最长者表现出最低的抑制效果。然而，乳铁蛋白片段乳铁蛋白（1-20）的脂化，尤其是使用C8产生的化合物12，增强了其抗菌活性和针对金黄色葡萄球菌的专一性，使其效力是野生型乳铁蛋白的四倍。作用机制研究表明，脂化构建体12保留了结合脂质II的能力，但不诱导在金黄色葡萄球菌中形成孔。值得注意的是，由于其短长度、环保护结构和脂质修饰，该构建体针对胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和蛋白酶K表现出改善的蛋白水解稳定性。我们的发现表明，优化脂质-肽组合可以导致更有效、更专一和更稳定的抗菌开发候选物。该内容仅可通过PDF获取。? 2026 作者。由皇家化学学会出版2026作者本文根据知识共享署名4.0未移植许可协议授权。您可以在其他出版物中使用本文材料，而无需进一步向RSC申请许可，前提是给出正确的致谢。