综述：心脏移植中的体外光化学反应：从挽救性治疗到免疫抑制减药策略

《Journal of Cardiac Failure》：Extracorporeal Photopheresis in Heart Transplantation: From Salvage Therapy to Immunosuppression-Sparing Strategy

　　

摘要

心脏移植仍然是终末期心力衰竭的确切疗法，但移植物生存率仍受到急性和慢性排斥反应以及终身免疫抑制治疗累积毒性的限制。体外光化学治疗 (ECP) 是一种免疫调节疗法，已在移植物抗宿主病和肺移植中证实有效，作为心脏移植的辅助疗法已研究超过 30 年。尽管以往的综述总结了历史结果，但 ECP 在现代移植实践中的作用仍未完全明确。本前沿综述探讨了 ECP 在心脏移植受者中的免疫学基础、临床证据及演变应用，特别关注排斥反应预防、急性细胞性排斥反应、复发性排斥反应和抗体介导过程。我们将现有证据置于现代免疫抑制方案和新出现的非侵入性排斥反应监测工具（包括供者特异性抗体和分子生物标志物）的背景下进行阐述。除挽救治疗的作用外，累积的证据表明，ECP 可能作为一种免疫抑制节省策略，特别适用于具有高复发排斥、感染易感性或对加强免疫抑制不耐受的高风险患者。我们突出了未解决的知识空白，提出了患者选择框架，并确定了界定 ECP 在现代心脏移植中作用所需的未来研究方向。总体而言，ECP 似乎是一种安全且未被充分利用的辅助疗法，有望在减轻免疫抑制长期后果的同时减少排斥反应负担。

引言

心脏移植变得越来越普遍，仍然是终末期心力衰竭的确切疗法。¹ 根据 2025 年发布的器官采购和移植网络及移植受者科学登记处年度报告，心脏移植率从 2012 年到 2023 年增长了 101%，2023 年美国进行了超过 4000 例心脏移植。²

移植物生存率仍受限于急性和慢性排斥反应以及终身免疫抑制治疗的累积毒性。高达 22% 的受者在术后第一年内需要抗排斥治疗。³ 排斥反应主要可分为急性细胞性排斥反应 (ACR) 和抗体介导的排斥反应 (AMR)，并根据排斥反应的时间性进一步表征，例如复发性排斥反应。⁴

心脏移植受者接受基础免疫抑制治疗（包括皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂和抗代谢药等药物），排斥反应发作通常通过进一步的脉冲治疗和加强免疫抑制来管理。⁴ 严重的排斥反应发作可使用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 进行更积极的治疗，特别是对于 3R 级急性细胞性排斥反应和抗体介导的排斥反应。⁴

鉴于免疫抑制相关的风险（如感染和恶性肿瘤），应致力于减少免疫抑制的任何努力。自 20 世纪 90 年代以来，体外光化学治疗 (ECP) 已作为辅助疗法进行研究，以帮助实现这一目标。重要的是，现在累积的证据表明，ECP 的使用可能超出排斥反应预防的范围，可能在更广泛的免疫抑制节省策略中发挥作用。这种新的、尚未完全验证的治疗模式前景广阔，特别是对于具有高复发排斥、感染易感性或对加强免疫抑制不耐受的高风险患者。

以往关于 ECP 的综述总结了历史结果，但未整合现代免疫抑制策略、现代排斥反应生物标志物（如供者来源的游离 DNA）或免疫抑制最小化框架。随着移植人群老龄化，感染、恶性肿瘤和肾功能不全越来越影响预后，重新评估 ECP 除挽救治疗之外的作用恰逢其时。本前沿综述文章不仅旨在探索 ECP 的历史、免疫调节基础及其使用的证据，还旨在将其新兴作用置于现代免疫抑制和非侵入性排斥反应监测的时代背景下进行阐述。

章节摘录

历史与作用机制

ECP 可追溯至古埃及，据报道埃及人曾食用 Ammi majus 植物，该植物结合日晒可治疗皮肤脱色区域（可能是白癜风）。⁵ 1948 年，发现 8-甲氧基补骨脂素 (8-MOP) 是 A. majus 中的有效成分。⁵ 基于这一发现以及对 8-MOP 诱导 DNA 损伤的后续研究，Edelson 等人于 1987 年《新英格兰医学杂志》上报道了使用口服

ECP 操作考量

准备患者接受 ECP 时，一个重要考量是血管通路类型。许多机构仍通过中心静脉通路进行 ECP。必须确保通路不仅持续可用，还能耐受 ECP 采集和回输的高压。¹³ 一项 2016 年对 251 个国际 ECP 中心的调查研究发现，超过 80% 的机构表示使用外周静脉通路或认为外周静脉通路可用于 ECP。经外周静脉置入

总体概述

ECP 具有多种临床应用。《2023 年临床实践中单采术使用指南》将 ECP 列为多种疾病的治疗选择，包括但不限于移植物抗宿主病 (类别 II，等级 1B)、皮肤 T 细胞淋巴瘤 (类别 I，等级 1B)、慢性肺移植异体移植物功能障碍 (类别 II，等级 1C)，以及细胞性和复发性心脏移植排斥反应 (类别 II，等级 1B) 和排斥反应预防

新颖用例与未来方向

除 ECP 既定的用例外，ECP 治疗的新颖方法正在涌现，例如 ECP 与免疫抑制最小化、ECP 在活动性或高感染风险患者中的应用，以及 ECP 在先进生物标志物监测时代的应用。这些感兴趣的领域将在下一节中进一步探讨。

结论

30 多年的研究表明，ECP 是一种安全且生物学上可行的心脏移植排斥反应管理辅助疗法。尽管证据历史上受限于小队列和异质性研究设计，但最近的多中心经验和现代免疫学见解支持 ECP 在挽救治疗之外发挥更广泛的作用。与以往的综述不同，本文强调免疫抑制最小化、患者选择、操作可行性和整合

资金来源

作者未获得本文所述工作的资金支持。

CRediT 作者贡献声明

ALLISTAIR NATHAN: 撰写 - 审阅与编辑，撰写 - 初稿。FRANCISCO ARABIA: 指导。JAMAL MAHAR: 撰写 - 审阅与编辑，撰写 - 初稿，指导，构思。

披露

作者声明他们没有已知的竞争财务利益或个人关系，这些可能影响本文报道的工作。

致谢

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