综述：血管炎中的精准耐受：从 Treg 功能障碍到抗原特异性 CAR-Treg 疗法

《Journal of Translational Medicine》：Precision tolerance in vasculitis: from Treg dysfunction to antigen-specific CAR-Treg therapy

　　

摘要

背景

系统性血管炎与调节性T细胞（Tregs）在数量和功能方面的异常相关。目前的治疗手段虽然能够控制炎症，但无法可靠地重新建立抗原特异性免疫耐受，且复发和治疗毒性仍然常见。

正文

本综述旨在回答三个问题：（1）哪些Treg缺陷在主要血管炎亚型中得到了证据支持；（2）在多大程度上有证据支持内源性Treg扩增、多克隆Treg转移以及抗原特异性工程化Treg；（3）在嵌合抗原受体工程化Treg（CAR-Tregs）进入临床测试之前，哪些靶点选择、制造、安全性、监管和实施方面的障碍必须得到解决。我们区分了人类血管炎的直接证据、人类机制研究、其他自身免疫疾病中的临床前观察以及尚未经过检验的治疗假设。人类研究支持了与疾病相关的Treg异常，并为低剂量白细胞介素-2提供了有限的早期证据，但至今尚无已发表的研究在血管炎模型或患者中证明了CAR-Tregs的治疗效果。因此，拟议的靶点（包括活化的内皮细胞以及与髓过氧化物酶或蛋白酶3相关的自身反应性应答）仍属于需要验证的设计假设。我们还将CAR-Tregs与T细胞受体工程化Treg、耐受性树突状细胞、偏向Treg的白细胞介素-2药物以及抗原特异性耐受平台进行了比较。

结论

CAR-Tregs为局部免疫调节提供了一个可测试的框架，但它们并非血管炎的既定疗法。临床转化应通过分阶段靶点验证、疾病相关的临床前模型、标准化的产品放行标准以及经过精心选择的早期临床试验队列（并辅以长期安全性监测）逐步推进。