综述：脑血管疾病中的疾病特异性主导信号通路及特征标志

《Molecular Brain》：Disease-specific dominant signalling pathways and signatures in cerebrovascular diseases

　　脑血管疾病（CVDs）是一组异质性脑疾病的统称，包括卒中、脑小血管病（CSVD）、脑淀粉样血管病（CAA）和血管性痴呆（VaD），其发生由不同但相互重叠的血管及细胞机制所驱动。分子医学和组学技术的进展已鉴定出疾病特异性的主导信号通路和分子特征，这些特征主导疾病的起始、进展和临床转归，为精准治疗提供了基础。在急性脑血管疾病中，缺血性卒中以突发性低灌注激活缺氧诱导因子（HIF-1α）、谷氨酸-NMDA受体兴奋性毒性、应激激活的MAPK级联、NF-κB及炎性小体介导的无菌性炎症，以及PI3K/Akt-mTOR存活信号为特征，形成一个动态的损伤-修复连续体。出血性卒中则以血液来源的信号为主，包括凝血酶-蛋白酶激活受体激活、血红蛋白/血红素-TLR4信号、氧化应激、铁死亡、基质金属蛋白酶介导的细胞外基质降解以及补体激活，导致血脑屏障快速破坏和固有免疫应答放大。慢性脑血管疾病表现为持续的神经血管功能障碍。脑小血管病以内皮一氧化氮失调、TGF-β/SMAD过度激活、NOTCH3信号异常和周细胞-内皮细胞脱偶联为特征，支持"血管优先"范式。脑淀粉样血管病涉及淀粉样蛋白β沉积，损害血管清除功能并促进慢性炎症；血管性痴呆则源于持续性低灌注、内皮应激、氧化损伤和低度炎症，最终导致进行性认知功能下降。总体而言，阐明急性和慢性脑血管疾病中疾病特异性的信号网络和分子特征，能够实现生物标志物发现、分期特异性治疗靶点干预以及以神经血管单元为重点的干预策略，为推进精准医疗以改善临床结局提供了统一框架。