综述：癌症mRNA疗法：从分子设计到临床转化

《Molecular Cancer》：mRNA therapeutics in cancer: from molecular design to clinical translation

　　

摘要

信使RNA（mRNA）疗法已从一种技术受限的模态发展为经临床验证的疫苗接种平台，并越来越多地在肿瘤学领域得到探索。该领域的核心问题不再仅仅是mRNA能否编码治疗性蛋白质，而是如何跨空间、剂量、持续时间及免疫环境控制RNA表达以实现治疗效果。本综述将mRNA癌症疗法视为整合的可编程系统，涵盖RNA结构设计、递送技术、载荷药理学、免疫相互作用、制造及临床转化等要素。我们讨论了主要的mRNA治疗模态，并考察了脂质纳米颗粒及新兴递送平台，特别关注肝外靶向、内体逃逸、重复给药和细胞类型特异性等问题。随后，我们总结了基于mRNA的癌症疗法的临床格局，包括通用和个性化疫苗、编码抗体和双特异性抗体、细胞因子和免疫调节剂，以及体外和体内细胞工程策略。在这些应用中，关键设计约束包括平衡转基因表达与免疫激活、控制局部与全身活性、确保靶向特异性，以及优化抗原的选择和呈递方式。我们提出，mRNA癌症疗法正在向针对特定模态的差异化解决方案发展，其临床疗效取决于RNA工程、有效递送、载荷药理学和肿瘤-免疫生物学之间的协同优化。