重症肌无力中的运动单位数目指数（MUNIX）：一项横断面初步研究

《Journal of Electromyography and Kinesiology》：Motor unit number index (MUNIX) in myasthenia gravis: A cross-sectional pilot sudy

　　

摘要

目的

通过比较重症肌无力（MG）患者与健康对照（HCs）并分析与临床及神经生理学指标的相关性，评估运动单元数指数（MUNIX）作为 MG 运动单元功能及疾病进展的生物标志物的价值。

设计

在大拇指外展肌（APB）和眼轮匝肌（OO）中评估 MUNIX、复合肌肉动作电位（CMAP）和运动单元大小指数（MUSIX）。使用重症肌无力综合评分（MGCS）、重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）和重症肌无力基金会（MGFA）分类来测量临床严重程度。统计分析包括方差分析（ANOVA）、Spearman 相关性和多元模型（p?< 0.05）。

结果

共纳入 42 例 MG 患者（63.1 ± 12.7 岁）和 21 例年龄匹配的健康对照（59.7 ± 8.7 岁）。与 HC 相比，MG 患者显示出较低的 MUNIX 和较高的 MUSIX 值（p = 0.009，p < 0.001）。年龄与 CMAP 和 MUNIX 呈负相关，与 MUSIX 呈正相关。病程与所有指数呈负相关。MuSK 阳性患者在 OO 中的 CMAP 较低（p = 0.001）。OO 中的 CMAP 和 MUSIX 可预测病程。

结论

MUNIX 和 CMAP 的降低可能提示运动单元功能丧失和神经肌肉传递受损，而 MUSIX 的增加与代偿性运动单元重塑相符。

意义

MUNIX 作为一种有前景的非侵入性生物标志物，可用于监测 MG 的病情严重程度和进展，具有潜在的临床和研究应用价值。

引言

重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是抗体介导的攻击神经肌肉接头（NMJ）突触后膜的不同成分，导致骨骼肌无力和易疲劳，可为局灶性或全身性，并不同程度地影响眼、球部、近端肢体或呼吸区。疾病严重程度可从轻微且症状不恒定到致残性无力，最终导致危及生命的呼吸衰竭（Gilhus et al., 2019）。

众所周知，NMJ 可以再生，伴有严重无力且存在补体介导的突触后破坏证据的 MG 患者，在经过适当的药物治疗后可以恢复并恢复 NMJ 功能。然而，有大量文献指出 MG 患者肌肉中存在继发性神经源性损伤。目前，常规电生理检查如重复神经刺激（RNS）和单纤维肌电图（SFEMG）

对于疾病的诊断确认至关重要，但在监测其进展方面作用有限。事实上，迄今为止，只有具有相对评分的临床量表能够定量监测患者的临床状况随时间的变化，因此缺乏疾病进展的坚实客观生物标志物。

运动单元数指数（MUNIX）是一种新颖的电生理工具，允许量化运动单元（MUs）的数量和大小，从而揭示可能被再神经化过程临床掩盖的运动神经元进行性丧失（Nandedkar et al., 2010）。它传统上用于研究运动神经元疾病的进展，最近也证明了其在其他神经肌肉病理学中的临床效用，如慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）和腓骨肌萎缩症（CMT）（Okhovat et al., 2022）。

本研究旨在通过比较患者与健康对照（HCs）之间的 MUNIX 值，并检查 MUNIX、临床测量值和神经生理变量之间的相关性，评估 MUNIX 作为 MG 患者疾病进展和严重程度潜在神经生理学标志物的作用。

章节摘要

研究人群与研究设计

2023 年 12 月至 2024 年 10 月，在一组 MG 患者和健康对照（HCs）中回顾性纳入意大利萨莱诺大学医院的重症肌无力中心。MG 的诊断基于临床病史，其特征是疲劳和肌肉无力的波动症状，以及一项或多项神经生理检查阳性结果，如 RNS、同心 jitter 分析研究或抗体检测（Vinciguerra et al., 2023）。值得注意的是，阳性 RNS 定义为

患者人口统计学和临床发现

回顾性纳入总共 42 例 MG 患者（28 名男性，平均年龄 63.1 ± 12）和 21 例年龄和性别匹配的健康对照（11 名男性，平均年龄 59.7 ± 8.7）。在 MG 组中，血清型分布包括 30 例患者（71.4%）抗 AChR 抗体，4 例患者（9.5%）抗 MuSK 抗体，8 例患者（19.1%）双重血清阴性。18 例为早发型 MG（通常低于 50 岁）（42%），24 例为晚发病（> 50 岁）（58%），平均病程

讨论

据我们所知，这是第一项调查重症肌无力中 MUNIX 的研究，提供了超越常规神经传导研究的运动单元组织新见解。我们发现，与健康对照相比，MG 患者眼轮匝肌中的 CMAP 和 MUNIX 值显著较低，MUSIX 值较高。综上所述，这些发现表明运动单元募集效率降低，同时伴随剩余运动单元池内的适应性变化，

结论

总之，本研究提供了 MUNIX 可用于评估 MG 患者运动单元功能的首个证据。与健康对照相比，MG 患者眼轮匝肌中的 MUNIX 降低和 MUSIX 增加，表明运动单元组织发生了改变，这无法被常规 CMAP 测量完全捕获。虽然 CMAP 反映整体肌肉反应，但 MUNIX 估计功能运动单元的数量，而 MUSIX 提供一个

伦理出版声明

所有作者确认他们已经阅读了期刊关于涉及伦理问题的立场。

出版并确认本报告与这些指南一致。

CRediT 作者贡献声明

Liliana Bevilacqua: 写作 – 原稿，调查，数据整理。Ciro Maria Noioso: 资源，调查。Gabriella Maria Acerra: 资源，调查，数据整理。Stefano Avventura: 软件，资源，数据整理。Aniello Iovino: 软件，资源，调查。Giuseppe Piscosquito: 软件，资源，调查。Antonella Toriello: 可视化。Paolo Barone: 写作 – 审阅与编辑，可视化，验证，监督。Claudia Vinciguerra: 写作 –

知情同意

已获取所有纳入研究的个体参与者的知情同意。

伦理批准

本研究获得当地伦理委员会的批准，所有程序均符合 1964 年赫尔辛基宣言。

未引用参考文献

Bas et al., 2018

Burns et al., 2008

Gilhus and Verschuuren, 2015

Nandedkar et al., 2018

Piervirgili et al., 2014

Wolfe et al., 1999

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系，这些可能会影响本文所报告的工作。

Liliana Bevilacqua|Ciro Maria Noiosis|Gabriella Maria Acerra|Stefano Avventura|Aniello Iovino|Giuseppe Piscosquito|Antonella Toriello|Paolo Barone|Claudia Vinciguerra