综述：急性肾损伤中的营养–微生物群–肠道–肾脏轴：分子机制、候选生物标志物及研究中的干预策略

《Molecular Medicine》：The nutrition–microbiota–gut–kidney axis in acute kidney injury: molecular mechanisms, candidate biomarkers, and investigational intervention strategies

　　

摘要

背景

急性肾损伤（AKI）是一种复杂且异质性的临床综合征，具有动态的病理生理进展过程和较高的发病率。新兴证据将营养-菌群-肠道-肾脏轴识别为一个系统性和分子调控网络，该网络通过代谢物感知受体、炎症信号通路和上皮屏障调节因子，将膳食输入、微生物代谢、肠道屏障功能、免疫激活和肾损伤联系起来。在此背景下，肠道菌群衍生的代谢物，包括短链脂肪酸、尿毒症毒素、胆汁酸、氧化三甲胺和吲哚-3-乙酸，可能作为机制介导因子和候选生物标志物发挥作用。

正文

本综述综合了关于AKI中营养-菌群-肠道-肾脏轴的现有证据。我们批判性地评估了人类AKI研究、实验模型以及来自慢性肾脏病（CKD）和其他疾病设置的间接证据的证据直接性，同时区分了常规营养管理与菌群靶向干预。我们还评估了候选生物标志物以及正在研究的菌群和代谢物靶向策略的转化成熟度，重点关注急性损伤、恢复和AKI向CKD的转变。文中讨论了未来的生物标志物指导试验方法，同时认为计算决策支持方法属于推测性方向，需要进一步验证。

结论

营养-菌群-肠道-肾脏轴为理解AKI中营养、微生物代谢、肠道功能障碍和肾损伤之间的机制联系提供了一个整合性框架。常规营养管理是支持性治疗的重要组成部分，而菌群指导的营养策略以及菌群或代谢物靶向干预仍处于研究阶段，缺乏足够的AKI特异性临床证据。未来的转化应用需要前瞻性人类研究、生物标志物验证、分层临床试验和严格的安全性评估，之后这些方法才能用于指导常规AKI管理。

图文摘要

下方面板总结了菌群相关的代谢变化，将稳态或菌群失调的肠道菌群与肠道屏障功能、全身性炎症、肾恢复以及AKI向CKD的转变联系起来。上方面板提出了一个概念性的未来转化框架，在该框架中，纵向肠道-肾脏生物标志物可能支持患者分层以及正在研究的营养干预、菌群靶向干预和代谢物导向干预的评估。该框架具有推测性，尚未在AKI中进行临床验证。

背景

急性肾损伤（AKI）是一种复杂且异质性的临床综合征，具有动态的病理生理进展过程和较高的发病率。新兴证据将营养-菌群-肠道-肾脏轴识别为一个系统性和分子调控网络，该网络通过代谢物感知受体、炎症信号通路和上皮屏障调节因子，将膳食输入、微生物代谢、肠道屏障功能、免疫激活和肾损伤联系起来。在此背景下，肠道菌群衍生的代谢物，包括短链脂肪酸、尿毒症毒素、胆汁酸、氧化三甲胺和吲哚-3-乙酸，可能作为机制介导因子和候选生物标志物发挥作用。

正文

本综述综合了关于AKI中营养-菌群-肠道-肾脏轴的现有证据。我们批判性地评估了人类AKI研究、实验模型以及来自慢性肾脏病（CKD）和其他疾病设置的间接证据的证据直接性，同时区分了常规营养管理与菌群靶向干预。我们还评估了候选生物标志物以及正在研究的菌群和代谢物靶向策略的转化成熟度，重点关注急性损伤、恢复和AKI向CKD的转变。文中讨论了未来的生物标志物指导试验方法，同时认为计算决策支持方法属于推测性方向，需要进一步验证。

结论

营养-菌群-肠道-肾脏轴为理解AKI中营养、微生物代谢、肠道功能障碍和肾损伤之间的机制联系提供了一个整合性框架。常规营养管理是支持性治疗的重要组成部分，而菌群指导的营养策略以及菌群或代谢物靶向干预仍处于研究阶段，缺乏足够的AKI特异性临床证据。未来的转化应用需要前瞻性人类研究、生物标志物验证、分层临床试验和严格的安全性评估，之后这些方法才能用于指导常规AKI管理。

图文摘要

下方面板总结了菌群相关的代谢变化，将稳态或菌群失调的肠道菌群与肠道屏障功能、全身性炎症、肾恢复以及AKI向CKD的转变联系起来。上方面板提出了一个概念性的未来转化框架，在该框架中，纵向肠道-肾脏生物标志物可能支持患者分层以及正在研究的营养干预、菌群靶向干预和代谢物导向干预的评估。该框架具有推测性，尚未在AKI中进行临床验证。