针对神经内分泌肿瘤的[18F]AlF-NOTA-FZSR的合成、临床前评估及首次人体研究，并与[68Ga]Ga-DOTA-NOC和[68Ga]Ga-DOTA-TATE的比较

《Journal of Nanobiotechnology》：Synthesis, preclinical evaluation, and the first-in-human study of [18F]AlF-NOTA-FZSR for neuroendocrine neoplasms compared with [68Ga]Ga-DOTA-NOC and [68Ga]Ga-DOTA-TATE

　　# 摘要## 目的为改进神经内分泌肿瘤（NENs）的检测，我们开发了一系列基于奥曲肽的生长抑素受体（SSTR）靶向探针，并通过临床前和临床的直接对比评估，与[??Ga]Ga-DOTA-TATE和[??Ga]Ga-DOTA-NOC进行头对头比较，以筛选出最优候选者。## 方法合成了8种新型探针，并用??Ga或1?F进行放射性标记。通过放射高效液相色谱（radio-HPLC）测定探针在生理盐水和人血清中的体外稳定性，以及通过尿液采样测定其体内稳定性。在通过尾静脉注射放射性示踪剂60分钟后，对AR42J异种移植瘤小鼠进行微PET/CT成像。基于临床前筛选结果，选择[1?F]AlF-NOTA-FZSR用于临床PET/CT，并在NEN患者中与[??Ga]Ga-DOTA-TATE和[??Ga]Ga-DOTA-NOC进行直接比较。## 结果所有探针均成功合成并完成放射性标记，放射化学纯度均>98%，且显示良好的体外和体内稳定性（2小时内>95%）。其中，[1?F]AlF-NOTA-FZSR在AR42J模型中微PET/CT显示的肿瘤摄取最高（60分钟时41.17±2.50%ID/g），超过[??Ga]Ga-DOTA-NOC（29.67±1.53%ID/g）和[??Ga]Ga-DOTA-TATE（11.2±1.13%ID/g）。在临床PET/CT研究中，[1?F]AlF-NOTA-FZSR检测到了[??Ga]Ga-DOTA-NOC或[??Ga]Ga-DOTA-TATE均未识别的病灶。在一例肝脏转移患者中，[1?F]AlF-NOTA-FZSR在早期和延迟成像中的病灶摄取均高于[??Ga]Ga-DOTA-TATE。在早期成像时间点（注射后45–60分钟），[??Ga]Ga-DOTA-TATE和[1?F]AlF-NOTA-FZSR的SUVmax值分别为8.3和8.9。在初始成像会话后约30分钟进行延迟扫描，相应的SUVmax值分别为10.6和8.8，肝脏背景SUVmax为6.9。在一例肺神经内分泌癌转移患者中，[1?F]AlF-NOTA-FZSR（肋骨SUVmax=13.6，胸椎SUVmax=9.1）在检测骨转移方面也显示出明显高于[??Ga]Ga-DOTA-NOC（肋骨SUVmax=1.4，胸椎SUVmax=1.8）的灵敏度。## 结论我们开发了数种具有良好理化性质的新型SSTR靶向探针，并确定[1?F]AlF-NOTA-FZSR为最具前景的候选者。与[??Ga]Ga-DOTA-TATE和[??Ga]Ga-DOTA-NOC相比，[1?F]AlF-NOTA-FZSR在NEN患者中表现出更优的病灶检测能力，为其临床转化提供了支持。## 图形摘要