药物相关的中枢神经系统血管炎和可逆性脑血管收缩综合征：世界卫生组织药物警戒数据库（VigiBase）的全球不成比例分析

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Drug-associated central nervous system vasculitis and reversible cerebral vasoconstriction syndrome: A global disproportionality analysis of the WHO pharmacovigilance database (VigiBase)

　　

摘要

目的

本研究旨在确定并表征与世界卫生组织（WHO）全球药物警戒数据库VigiBase中不成比例地相关的中枢神经系统血管炎（CNSV）和可逆性脑动脉狭窄综合征（RCVS）的药物，并描述其药理学特征及发病时间特征。

方法

我们在WHO全球药物警戒数据库VigiBase中进行了病例-非病例研究（2025年6月数据提取）。我们估算了未调整和校正后的报告比值比（aROR），后者采用多变量逻辑回归，调整年龄、性别、地理区域和报告特征。同时分析了发病时间、减药后转归及死亡率。

结果

我们确定了735例CNSV和1553例RCVS病例。CNSV主要与免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗和纳武利尤单抗）及抗甲状腺药物（丙硫氧嘧啶）相关，发病中位时间为35.50天（四分位距[IQR] 7.75–123.25）。RCVS主要与5-羟色胺能及血管活性药物（曲普坦类、麦角衍生物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]及大麻）相关，发病时间显著缩短至8.75天（IQR 3.25–52.88）。最强的RCVS信号是一种新型关联，即替妥木单抗（一种已获批准用于治疗甲状腺眼病的胰岛素样生长因子-1受体[IGF-1R]抑制剂）（6例；aROR 60.17，95%置信区间[CI] 18.66–194.05）。女性与RCVS独立相关（aROR 2.57，95% CI 2.23–2.97）。

结论

与药物相关的CNSV和RCVS表现出不同的药理学及发病时间特征，这有助于指导药物撤药决策及这些神经血管急症的最优管理。

利益冲突声明

H.d.B.曾担任Roche Chugai、Novartis、AbbVie和Amicus Therapeutics咨询委员会成员并获得报酬，并从Roche Chugai、Novartis、AbbVie、Fresenius Kabi、Amicus Therapeutics、GlaxoSmithKline和Sanofi获得讲者报酬。C.P.曾担任Otsuka、GlaxoSmithKline、AstraZeneca、Amgen、NeoVii、CSL Vifor和NS Pharma咨询委员会成员并获得报酬，从GlaxoSmithKline、Otsuka、Amgen和AstraZeneca获得讲者报酬，并从Otsuka、Pfizer和GlaxoSmithKline获得教育资助支持。B.C.、S.D.、S.M.、K.N.、J.A.、A.A.、A.N.和A.D.声明无利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究发现的数据可从世界卫生组织国际药物监测合作中心——乌普萨拉药物监测中心（UMC）获取。然而，这些数据的使用受到限制，本研究中在许可协议下使用，因此不对外公开。希望获取VigiBase数据的研究者须直接向UMC申请。