抗 HER2 治疗相关的超声心动图相关的心功能障碍及严重结局：不相称性与报告级聚类分析的比较

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Anti-HER2 therapy–associated echocardiography-related cardiac dysfunction and severe outcomes: Comparison of disproportionality and report-level cluster analyses

　　

摘要

目的

传统药物警戒能够识别药物–事件报告信号，但无法反映抗HER2心脏功能障碍报告之间的异质性。本研究使用不成比例分析对该关联进行基准评估，并评估报告级别的聚类是否能在心血管共同报告之外提供额外信息。

方法

我们分析了OpenVigil/FAERS数据。通过独立的openFDA分析，估计了总体、单一药物和药物组的报告比值比（RORs）和比例报告比（PRRs）。聚类队列包含589份唯一报告，按心血管共同报告进行分组，并基于Gower距离的中心点环绕划分（PAM）进行聚类。严重结局包括死亡、住院、危及生命事件或残疾。采用多变量logistic回归和嵌套似然比检验比较传统模型和基于聚类的模型。

结果

超声心动图相关的心脏功能障碍在抗HER2治疗中不成比例地报告（ROR 26.64，95% CI 25.61–27.71；PRR 25.95，95% CI 24.97–26.96），在所有受评估的药物和分组中均如此。在589份报告中，383份（65.0%）仅报告功能障碍，206份（35.0%）存在心血管共同报告；严重结局发生率分别为17.5%和41.7%（校正OR 3.24，95% CI 2.14–4.95）。最终保留五个聚类。左心室功能障碍伴心血管共同报告聚类的严重结局比例最高（52.0%），其校正比值高于ADC相关的EF下降聚类（校正OR 4.18，95% CI 1.55–11.68）。加入聚类变量后模型拟合度改善（χ² = 11.34；p = 0.023）。

结论

传统分析确认了抗HER2药物的强报告信号以及心血管共同报告与严重结局之间的关联。保留的聚类提供了互补的报告级别分辨率，但未构成经验证的临床分类或预测工具。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

病例级源数据可通过OpenVigil/FAERS公开获取，该数据基于FDA不良事件报告系统，现已并入FDA不良事件监测系统。汇总不成比例计数通过openFDA药物不良事件API获取，查询定义已在方法部分中报告。清洗后的589份报告分析数据集作为支持信息提供：清洗数据。衍生表格、查询日志和分析代码可应合理要求从通讯作者处获取。