小窝仔数诱导的代谢印迹在高蔗糖饮食下维持肠道菌群多样性与短链脂肪酸（SCFA）输出

《The Journal of Nutritional Biochemistry》：Metabolic imprinting due to small litter size preserves gut microbiota diversity and SCFA output despite high-sucrose diet

　　

高蔗糖饮食（high-sucrose diet, HSD）触发肠道菌群失调（dysbiosis，微生态失衡），降低菌群多样性并升高厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidetes）的比值。小窝仔数（small litter size, SL）可防止HSD诱导的菌群失调，并在标准饮食（standard diet, STD）喂养的大鼠中富集解果胶拟杆菌群（Bacteroides pectinophilus group）。HSD增加大肠埃希菌–志贺菌属（Escherichia–Shigella）的丰度，且不受窝仔数大小影响。HSD-SL动物中短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFA）相关菌属（如Subdoligranulum、Monoglobus和Allobaculum）的丰度更高。HSD-SL增强SCFA相关基因的表达并促进肠道菌群网络稳定性。

**小窝仔数代谢印迹维护高蔗糖饮食下肠道菌群多样性与短链脂肪酸输出——论文解读**

肠道微生物群落的组成与功能受宿主遗传和环境因素共同塑造，其中生命早期营养在建立长期微生物多样性和代谢印记方面发挥核心作用。依据健康与疾病发展起源（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）理论框架，出生后关键发育窗口期的营养暴露可持久影响宿主代谢，并调节胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）等代谢性疾病的发生风险。小窝仔数（small litter size, SL）模型通过减少每只母鼠哺育的幼崽数量，使幼崽获得更多母乳，是一种研究早期营养印记的实验范式。传统上，SL被视作过度喂养模型；然而，母乳富含免疫调节成分和母源微生物，可能促进免疫成熟、塑造早期菌群定植并增强母体照料，因此仅将其理解为过度喂养可能低估其生物学意义。高蔗糖饮食（high-sucrose diet, HSD）可诱发肠道菌群失调，表现为微生物多样性降低、厚壁菌门与拟杆菌门比值（Firmicutes-to-Bacteroidetes ratio, F/B）升高、产丁酸菌减少以及大肠埃希菌–