溃疡性结肠炎中肠道急迫感与肠道超声参数的关联：对透壁性炎症与症状病理生理学的启示

《United European Gastroenterology Journal》：Association Between Bowel Urgency and Intestinal Ultrasound Parameters in Ulcerative Colitis: Insights Into Transmural Inflammation and Symptom Pathophysiology

　　

背景：肠道急迫感（bowel urgency, BU）是溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的关键症状，常损害生活质量。鉴于UC也可存在透壁性受累，本研究旨在识别与BU相关的肠道超声参数，并与内镜活动度及生物标志物比较。方法：本单中心前瞻性研究中，纳入2023年1月31日至9月27日期间接受结肠镜的UC患者。经腹与经会阴超声评估降结肠、乙状结肠和直肠的肠壁厚度（bowel wall thickness, BWT），包括各层（黏膜层、黏膜下层、固有肌层），以及彩色多普勒信号（colour Doppler signal, CDS）。BU依据简易临床结肠炎活动指数（Simple Clinical Colitis Activity Index, SCCAI）急迫感子评分定义。结果：59例患者中33例（56%）报告BU。与无BU者相比，BU患者C反应蛋白、Mayo内镜子评分（Mayo Endoscopic Subscore, MES）、BWT（降结肠、乙状结肠、直肠）、CDS（乙状结肠、直肠）及乙状结肠黏膜下层和固有肌层厚度均显著更高（均 p < 0.05）。黏膜厚度与粪便钙卫蛋白无显著差异（p = 0.11 与 p = 0.48）。在调整MES的逻辑回归中，黏膜下层（p < 0.01）与固有肌层（p = 0.03）厚度仍与BU相关，而黏膜厚度不相关（p = 0.97）。受试者工作特征分析显示乙状结肠黏膜下层厚度对BU的诊断准确度高于黏膜厚度（AUC 0.77 vs. 0.62，p < 0.05）。结论：乙状结肠黏膜下层增厚与BU相关，提示透壁性炎症可能参与症状病理生理学。试验注册：UMIN000050099

研究背景与立项依据

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）是一种慢性肠道炎症性疾病，常见症状包括血便、腹痛与排便次数增加。肠道急迫感（bowel urgency, BU）尤为困扰患者，近半数UC患者受累，且很多患者将缓解BU置于其他症状改善之上。已有知识表明，BU与临床及内镜疾病活动度相关，但部分患者在内镜几乎无炎症时仍存在BU，说明单纯黏膜炎症不能完全解释该症状。UC可出现超越黏膜的结构与炎症改变，如黏膜下层（submucosa, SM）与固有肌层（muscularis propria, MP）增厚；直肠顺应性下降也被认为参与BU发生。因此，仅依赖内镜会漏掉更深肠壁改变，需要可分层评估肠壁的非侵入性手段。肠道超声（intestinal ultrasound, IUS）能分段、分层评价肠壁厚度、血流与分层结构，适合研究BU与深层肠壁改变的关系。研究人员据此开展单中心前瞻性研究，探讨IUS参数尤其乙状结肠各层厚度与BU的关联，以明确透壁性/深层炎症是否参与BU病理生理。

主要技术方法与队列

研究人员于日本北里大学北里研究所医院开展单中心前瞻性横断面研究，在2023年1月至9月预设时段内连续纳入确诊UC且行结肠镜的患者，排除全结肠切除、近1月感染性胃肠炎、IUS与结肠镜间改治疗者。最终59例进入分析，其中直肠炎（E1）10例、左半结肠炎（E2）14例、广泛结肠炎（E3）35例。IUS由经验医师在结肠镜1周内完成并盲于内镜与BU状态；结肠用凸阵/微凸/高频线阵探头，直肠用经会阴超声（transperineal ultrasound, TPUS）高频微凸探头。内镜采用Mayo内镜子评分（Mayo Endoscopic Subscore, MES），病理用简化Geboes评分（simplified Geboes score, sGS）。BU定义为SCCAI急迫感子评分任一急迫。统计用Wilcoxon秩和、Spearman相关、二分类logistic回归（按最重段MES调整）、ROC与DeLong检验，缺失粪便钙卫蛋白（faecal calprotectin, FC）用多重插补。

研究结果

3.1 患者特征：59例中26例无BU，33例有BU；中位部分Mayo评分2，45.8%患者MES为0，59.3%为MES 0或1，说明队列含相当比例低内镜活动患者。

3.2 有/无BU组比较：BU组C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、富亮氨酸α2糖蛋白（leucine-rich α2-glycoprotein, LRG）、部分Mayo、MES更高；FC无显著差异。乙状结肠与直肠BWT及CDS更高，升结肠与横结肠无显著关联；sGS≥3.1在BU组更多。乙状结肠层中黏膜（mucosa, M）厚度两组无显著差异，而SM与MP厚度在BU组显著更大。

3.3 临床、内镜、IUS参数与BU关系：Spearman分析示BU与乙状结肠、直肠BWT中度相关（r_s=0.45、0.44），与CDS相关较弱；乙状结肠层中SM（r_s=0.55）与MP（r_s=0.41）相关中度，M相关弱且不显著。单变量logistic中乙状结肠SM（OR 46.63）与MP（OR 23.23）最强；调整最重段MES后SM（OR 33.43, p<0.01）与MP（OR 11.05, p=0.03）仍显著，M不显著（OR 1.04, p=0.97）。ROC中乙状结肠SM的AUC 0.77，MP 0.74，SM判别优于M（估计?0.15, p<0.05）。直肠各层调整MES后均无显著关联。CRP与LRG单变量有意义但调整后不显著。

3.4 乙状结肠SM厚度观察者间一致性：以Youden指数确定的0.75 mm二分后，两名盲态 reviewer 的kappa为0.69，提示乙状结肠SM厚度测量具有较好再现性。

讨论与结论翻译

讨论指出，本研究首次在UC中分析BU与分层IUS参数关系。乙状结肠SM与MP增厚而非黏膜层与BU相关，提示深层/透壁性肠壁改变可参与BU病理生理；黏膜下Meissner丛与肌间Auerbach丛可能介导感觉与动力异常。LRG较FC更关联BU，因FC主要反映黏膜炎症，LRG或可反映更广/更深炎症。直肠虽为BU经典相关节段，但TPUS层别测量受技术限制，且rectosigmoid junction功能异常也可致急迫，故直肠超声关联弱不等于直肠无作用。IUS可在内镜最小活动但仍症状持续者中补充发现深层病变。局限包括样本小、层别测量难、部分同日检查偏倚、BU定义工具选择、未做多重比较校正等。

结论原文意译：研究发现BU与IUS所见的SM及MP增厚相关，而非M层增厚；结果深化了BU病理生理认识，提示UC中透壁性或深层肠壁改变可能参与症状发生，并凸显IUS评估此类改变的价值。

该研究发表于《United European Gastroenterology Journal》，其意义在于把UC症状评估从“看黏膜”推进到“看全层”，为BU持续但内镜缓解患者的管理提供了超声可量化依据。