《Psychiatry and Clinical Neurosciences》：Insula–cerebellar functional connectivity associated with somatic symptoms in mood disorders: Differential patterns and longitudinal evidence in major depressive disorder
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目的：本研究旨在识别心境障碍中与非特异性躯体症状相关的岛叶亚区静息态功能连接（resting-state functional connectivity, rsFC），并探讨这些连接是否具有状态依赖性。
方法：在第一阶段（Phase 1），研究人员使
目的：本研究旨在识别心境障碍中与非特异性躯体症状相关的岛叶亚区静息态功能连接（resting-state functional connectivity, rsFC），并探讨这些连接是否具有状态依赖性。
方法：在第一阶段（Phase 1），研究人员使用Brainnetome Atlas中的12个岛叶亚区作为种子点，对重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）患者、双相障碍（bipolar disorder, BD）患者和健康对照者进行基于种子的rsFC分析。在各组中分别检验rsFC与贝克抑郁量表-II（Beck Depression Inventory-II, BDI-II）躯体因子得分（BDI_S）之间的关联。在第二阶段（Phase 2），研究人员选择MDD组中与BDI_S显著相关的岛叶连接作为感兴趣区（regions of interest, ROI），并检验6周随访期间rsFC的纵向变化与BDI_S变化之间的关联。
结果：在Phase 1中，MDD组内多个岛叶亚区与左侧小脑VIII小叶（Cereb 8_L）的rsFC与BDI_S呈适度的负相关；而BD组中涉及右侧上外侧枕叶皮层或Cereb 8_L的rsFC与BDI_S呈正相关。在MDD和BD中，右侧背侧颗粒岛叶（dorsal granular insula, dIg_R）与Cereb 8_L之间的rsFC在横断面分析中与BDI_S呈相反关系。在Phase 2中，MDD患者dIg_R–Cereb 8_L连接强度的增加与BDI_S的降低显著相关，效应量适中。
结论：岛叶-小脑rsFC，尤其是dIg_R与Cereb 8_L之间的连接，可能作为MDD非特异性躯体症状的潜在状态相关神经关联，且在MDD与BD中可能具有不同的功能作用。
**论文解读文章**
**《岛叶-小脑功能连接与心境障碍躯体症状：来自重性抑郁障碍的纵向证据》论文解读**
情绪障碍患者常表现出无法通过体格检查明确病因的非特异性躯体症状，如疲劳、疼痛、胃肠不适等，这些症状与自杀风险升高及生活质量下降密切相关。然而，当前精神医学研究长期以情绪和认知为中心，忽视了内感受（interoception，即大脑对体内状态的感知）在精神病理中的作用。岛叶皮层（insula cortex）作为内感受信号的关键整合枢纽，在连接身体状态与情绪认知中发挥核心作用，但其与躯体症状相关的功能连接异常仍未得到充分阐明。既往影像学研究存在样本量小、岛叶亚区划分粗糙、躯体症状评分与整体抑郁严重度混杂等问题，且对连接异常是状态性还是特质性、以及跨诊断差异的探讨不足。为此，研究人员采用大样本、精细岛叶亚区划分和特定躯体症状因子分析，结合横断面与纵向设计，旨在识别与心境障碍非特异性躯体症状相关的岛叶亚区静息态功能连接（rsFC），并检验其状态依赖性。该研究发表于《Psychiatry and Clinical Neurosciences》。
研究分两阶段进行。第一阶段为横断面分析，纳入96名健康对照、235名MDD患者和91名BD患者；第二阶段为纵向分析，纳入119名MDD患者（其中部分来自Phase 1），于基线（T1）和6周后（T2）进行随访。所有受试者均接受3.0 T MRI扫描和临床评估。技术方法包括：使用Brainnetome Atlas将岛叶分为每侧6个亚区，共12个种子点；基于种子点进行静息态功能连接分析；采用BDI-II的躯体因子（BDI_S）和认知情感因子（BDI_CA）作为临床症状指标；使用CONN和SPM12进行数据预处理和去噪；通过一般线性模型（GLM）检验rsFC与症状的关联；并在Phase 2中提取Phase 1显著相关的连接，分析其纵向变化与症状变化的关系。样本来源于日本广岛大学，研究方案经伦理委员会批准。
**Phase 1: Cross-sectional Analysis（第一阶段：横断面分析）**
在MDD组中，左侧高颗粒岛叶（G_L）、右侧背侧颗粒岛叶（dIg_R）和右侧背侧岛叶颗粒层（dId_R）与左侧小脑VIII小叶（Cereb 8_L）之间的rsFC与BDI_S呈显著负相关，表明躯体症状越重，岛叶-小脑连接越弱。在BD组中，左侧腹侧岛叶异颗粒/颗粒层（vId/vIg_L）与右侧上外侧枕叶皮层（sLOC_R）之间的rsFC，以及dIg_R与Cereb 8_L之间的rsFC与BDI_S呈显著正相关。值得注意的是，dIg_R–Cereb 8_L连接在MDD和BD中与BDI_S的关系方向相反。该连接在MDD中表现为负相关，在BD中表现为正相关。敏感性分析显示，MDD组dId_R–Cereb 8_L连接在调整睡眠条目、发作状态、药物负担和病程后仍保持显著。
**Phase 2: Longitudinal examination of Phase 1-derived connections（第二阶段：Phase 1来源连接的纵向检验）**
研究人员提取了Phase 1中MDD组与BDI_S显著相关的三个连接，检验6周内连接强度变化（ΔConnectivity）与BDI_S变化（ΔBDI_S）的关系。结果显示，仅dIg_R–Cereb 8_L连接的变化与BDI_S变化呈显著负相关（β = -0.186, P = 0.044），提示躯体症状改善越多，该连接强度增加越明显。而G_L和dId_R相关连接的变化与症状变化无显著关联。在敏感性分析中，该纵向关联在调整药物负担变化后仍显著，但在调整睡眠条目变化后不再显著，提示其与睡眠症状的变化可能存在重叠。
**讨论**
本研究通过大样本、精细分区和症状维度分析，揭示了岛叶-小脑rsFC与心境障碍非特异性躯体症状的关联。在MDD中连接减弱、在BD中增强，提示两者可能存在不同的神经病理机制。研究人员结合内感受预测处理模型提出，岛叶-小脑连接异常可能反映内感受预测与预测误差的权重失衡，但这一解释仅为推测，需计算建模进一步验证。本研究的局限性包括效应量较小、单中心设计、BD组无纵向数据，以及药物负担评估较为粗略等。尽管如此，研究结果支持dIg_R–Cereb 8_L连接可能作为MDD非特异性躯体症状的状态相关神经标志物，并为跨诊断差异提供了初步证据。
**结论**
岛叶-小脑rsFC，尤其是右侧dIg与左侧Cereb 8之间的连接，与MDD非特异性躯体症状的严重程度及其纵向变化相关，可能作为候选的状态相关神经关联。同时，该连接在MDD和BD中与躯体症状方向相反，提示不同诊断间可能涉及不同的病理机制。这一发现为理解情绪障碍中躯体症状的神经基础提供了新线索，并提示针对内感受回路的干预可能具有临床应用前景。未来需开展多中心、大样本、包含双向的纵向研究，以确证这些连接模式的再现性和临床效用。
