枸橼酸西地那非用于公马勃起功能障碍治疗的首例病例报告

《Reproduction in Domestic Animals》：Use of Sildenafil Citrate for the Treatment of Erectile Dysfunction in Stallions: First Case Reports

　　

药物辅助手段可作为增强阴茎勃起和/或改善射精功能的替代方案，从而延长患有射精障碍公马的繁殖寿命。研究人员旨在评估枸橼酸西地那非（sildenafil citrate，SC）对两匹老龄公马（一匹18岁Quarter Horse、一匹25岁Mangalarga Marchador）勃起功能障碍及精液质量的影响，两匹公马就诊于巴西圣保罗州Botucatu的FMVZ-UNESP兽医医院。治疗方案为口服枸橼酸西地那非0.2 mg/kg。给药30分钟后，Quarter Horse公马实现完全勃起，所有采精尝试均成功射精（100%；3/3），精液参数处于该物种正常范围内。Mangalarga Marchador公马对治疗呈部分反应，三次尝试中仅一次成功射精（33.3%），并表现为少精子症（oligozoospermia），可能与既往发现的年龄相关性睾丸退化同时伴发勃起功能障碍有关。据研究人员所知，这是首篇关于枸橼酸西地那非用于公马勃起功能障碍管理的报告，证明其治疗潜力。但结果显示个体反应存在差异，提示需开展更多对照研究以建立更精确的剂量-反应方案。

《Reproduction in Domestic Animals》刊发的该论文针对公马（stallion）繁殖临床中长期存在但缺乏特异性药物干预的勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）问题展开研究。公马交配与射精障碍可由低性欲、勃起缺陷、神经问题、阴茎损伤或肌肉骨骼疾病等引起；传统药物如丙咪嗪、α-肾上腺素能激动剂和缩宫素主要作用于射精与排放的生理反射，对以无法获得或维持充分勃起为核心问题的个体疗效有限。枸橼酸西地那非（sildenafil citrate，SC）作为5型磷酸二酯酶（phosphodiesterase type 5，PDE5）抑制剂，可通过抑制PDE5、提升环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）信号，促进海绵体平滑肌舒张与阴茎血流增加，该机制已在人类与大鼠中被证实，但在公马中尚缺文献报告。研究人员因此以两例老龄公马为对象，探索PDE5抑制策略在公马ED中的可行性与安全性。

为开展研究，研究人员采用的关键技术方法包括：第一，病例来源为FMVZ-UNESP兽医医院转诊的两匹老龄公马，分别为18岁Quarter Horse与25岁Mangalarga Marchador，均表现难以勃起与射精；第二，通过完整体格检查、公马繁殖学检查、阴茎包皮视诊、超声评估睾丸回声与精索蔓状丛血流，以及附属生殖腺影像检查确认生殖系统结构完整性；第三，使用Botucatu型人工阴道，并结合发情母马诱情、假台畜、地面采精及温敷手动刺激等多种采精流程；第四，口服SC 0.2 mg/kg、给药30分钟后连续三日进行采精尝试，并监测行为、心率与呼吸率；第五，采精后通过CASA系统评估总活力、前向运动力与快速精子比例，用Neubauer血细胞计数板测浓度，用羧基荧光素二乙酸酯（carboxyfluorescein diacetate，CFDA）与碘化丙啶（propidium iodide，PI）荧光染色评估质膜完整性。

1 Introduction

研究人员指出，公马勃起并非射精反射绝对前提，但ED常伴射精困难。既有疗法偏重排放与射精神经调控，对血流性勃起不足针对性弱。SC通过NO/cGMP/PDE5通路舒张海绵体平滑肌、增加阴茎灌注，已在人与啮齿动物验证；但公马ED靶向药物治疗长期空白，故本研究以两例老龄公马报告SC应用。

2 Materials and Methods

2.1 Case Histories

Quarter Horse公马18岁，既往繁殖表现好，近3年需更强性刺激，8个月内发展至无法维持采精所需勃起；查体无神经、骨骼、阴茎病变，超声睾丸与附属腺正常。Mangalarga Marchador公马25岁，结肠手术后阴茎回缩困难，触诊睾丸松软提示退变，但超声血流与回声仍在生理范围。研究人员据此纳入两例ED老龄公马。

2.2 Semen Collection Attempts

研究人员将发情母马暴露、Botucatu人工阴道、温度45°C–60°C调节、假台畜/真马/地面采精、阴茎温敷刺激联合应用；尽管性欲保留，两马仍仅伸出生殖器而不能充分勃起或射精，从而确立ED诊断。

2.3 Treatment

研究人员以人用低起始剂量为翻译参考，取0.2 mg/kg口服SC，研碎溶于蒸馏水经去头注射器投药，采精前30分钟给予；给药25分钟与采精后40分钟监测行为、心率、呼吸率以观察不良反应。

2.4 Semen Evaluation

研究人员滤除胶样物后以脱脂乳稀释液调浓度至50×10⁶精子/mL，CASA测总运动（total motility，TM）、前向运动（progressive motility，PM）与快速精子（rapid spermatozoa，RAP）；Neubauer室测浓度；CFDA/PI荧光镜检以绿/红荧光判定质膜完整（membrane integrity，MI）。

3 Results

Quarter Horse公马给药30分钟后完全勃起，3次采精均成功，体积53.3 mL、浓度76.7×10⁶/mL、总精子数3.4×10⁹、TM 73.3%、PM 35.0%、RAP 66.3%、MI 50.3%，参数符合CBRA标准。Mangalarga Marchador公马勃起改善但未达完全，3次中1次射精，体积14 mL、浓度35×10⁶/mL、总精子数0.5×10⁹、TM 21%、PM 13%、RAP 14%、MI 26%，呈少精子与质量低下。两马给药后无行为异常，心率与呼吸率均在生理范围。

4 Discussion

研究人员认为温敷手动刺激在本组无效，支持充分勃起对公马采精的重要性。SC后两马勃起均改善，与PDE5抑制、NO/cGMP介导海绵体舒张机制相容，但马海绵体PDE5表达未直接表征，故机制属推定性一致。Mangalarga Marchador部分反应可能源于剂量偏低或药效动力学个体差异；其精子质量差更宜用年龄相关睾丸退化解释，而非SC不良反应，因缺药前精液无法归因。0.2 mg/kg为经验性保守量，缺马属药代/药效数据，不能据个体差异判为亚治疗。短程监测未见显性不良反应，但未测血压、样本少，不能下心血管安全结论。该研究无对照、仅两例、无药前精液与马属PK/PD数据，属初步临床证据，支持后续开展对照、客观勃起评分、药代与剂量反应研究。

5 Conclusion

研究人员结论为：据其所知，这是首篇公马ED使用枸橼酸西地那非的报告；两例中SC与阴茎勃起改善及射精达成相关，但个体反应不同；需对照研究确认疗效与安全，并建立公马ED的适宜治疗剂量。

该研究意义在于把人类泌尿男科成熟的PDE5抑制思路首次引入公马繁殖医学，为老龄种马因ED丧失配种价值提供了可进一步验证的药理路径，也提醒繁殖临床应将勃起功能、睾丸实质退变与射精障碍分层评估，而非仅凭一次采精失败判断种用前景。