肿瘤细胞和免疫细胞的空间结构影响 ER?HER2? 和三阴性乳腺癌的预后

《npj Breast Cancer》：Spatial structures of tumor and immune cells shape outcomes in ER?HER2? and triple-negative breast cancer

　　

摘要

免疫浸润在三阴性乳腺癌（TNBC）中具有预后价值，但其在ER?HER2^?型疾病中的作用尚不明确，且传统评分方法可能会忽视空间背景信息。我们对Young Boost试验（NCT00212121）中1,037名≤50岁女性的肿瘤样本进行了分析，整合了集中病理审核、基于深度学习的全切片H&E空间剖析以及多重免疫表型分析。在三阴性乳腺癌中，基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）具有稳健的预后价值，且独立于临床病理特征，证实了免疫负荷为主导性信号。相比之下，在ER?HER2?型癌症中，sTILs仅对1～2级肿瘤具有保护作用，且当考虑组织结构特征时，其意义不再显著。相反，组织学分级、淋巴管脉管侵犯、中心性硬化以及淋巴细胞与肿瘤细胞的空间分离具有更强的独立预后价值。这些发现揭示了亚型特异性的预后生物学特征：在三阴性乳腺癌中，免疫密度本身即可反映预后结果；而在ER?HER2?型疾病中，免疫浸润与肿瘤组织结构之间的相互作用决定了预后关联。