活化T细胞型儿童急性肝衰竭中人类白细胞抗原I类风险等位基因及富集T细胞受体组群的鉴定

《Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition》：Identification of human leukocyte antigen class I risk alleles and enriched T cell receptor groups in activated T cell pediatric acute liver failure

　　<摘要>**目标**激活T细胞的儿童急性肝衰竭(TC-PALF)的特征是肝脏和周围血液中存在CD8+ T细胞。TC-PALF患者发展再生障碍性贫血(AA)的风险增加，AA是一种CD8+ T细胞靶向造血干细胞和祖细胞的免疫介导性疾病。在AA中已报告T细胞受体(TCR)的克隆性扩增和特定的人类白细胞抗原(HLA)I类风险等位基因。我们假设TC-PALF具有相似的HLA关联，并表现出增加的TCR克隆性。**方法**31例TC-PALF和15例其他PALF诊断患者纳入儿童急性肝衰竭研究组(PALFSG)研究。对肝脏组织DNA进行TCR β链(TCRβ)互补决定区3测序和HLA基因分型。与种族匹配的对照组比较HLA等位基因频率。评估TCR克隆性，并使用GLIPH2识别抗原趋同的、疾病相关的TCR组。**结果**与种族匹配的对照组相比，HLA I类等位基因HLA-A*23:01、HLA-B*35:03、HLA-B*52:01和HLA-B*39:05在TC-PALF患者中显著过表达。TC-PALF组的肝脏TCRβ克隆性增加。GLIPH2识别出158个在TC-PALF中富集的统计学显著TCR趋同组，具有显著的HLA关联，代表推定的抗原特异性TCR簇。**结论**特定HLA I类等位基因的富集、肝脏TCR克隆性的增加以及HLA相关的TCR趋同组支持HLA限制性、抗原驱动的CD8+ T细胞反应作为TC-PALF的中心机制。这些发现为抗原发现和未来免疫遗传学生物标志物的发展提供了机制框架，以改善疾病分类、风险分层和靶向免疫调节治疗。**利益冲突声明**Catherine A. Chapin：Sarepta Therapeutics的顾问。Kathleen M. Loomes：Mirum和Ipsen的顾问。其余作者声明无利益冲突。**数据可用性声明**支持本研究结果的数据公开可在BioProject获取，参考编号PRJNA1405642。