槲皮素长期处理鼠李糖乳杆菌增强其抗血管生成及抗结直肠癌活性

《Scientific Reports》：Long-term exposure of Lactobacillus rhamnosus to quercetin enhances its anti-angiogenic and anti-colorectal cancer efficacy

　　摘要结直肠癌（CRC）是全球第二大癌症死亡原因，预计未来数十年发病率将持续上升。本研究表明，让鼠李糖乳杆菌PTCC 1637长期暴露于槲皮素（最高达200 μg/mL）可改善其益生菌特性，并显著增强其无细胞上清液（que-CFS）的抗癌活性。其耐酸能力增强，与未处理的CFS相比，que-CFS对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的抑菌圈扩大了2–13%。在SW-480结肠腺癌细胞中，que-CFS将48小时IC??降至28.36%（v/v），而未处理CFS为65.7%。流式细胞术显示，que-CFS可诱导87.4%的细胞凋亡；DAPI染色证实了更显著的核碎裂及核面积减少57.9%。que-CFS在48小时时将伤口闭合抑制26.5%，在96小时时将3D类球体体积减少27%，并通过鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验将血管生成抑制36.3%，而未处理CFS的抑制率为23.1%。qRT-PCR显示Caspase-8、BAX和TP53的表达上调更为显著。蛋白酶K可消除抗菌活性，证实了蛋白质介导子的作用。这些数据表明，槲皮素可重新编程鼠李糖乳杆菌的代谢，产生具有更强细胞毒性、抗迁移、抗类球体形成和抗血管生成效应的代谢产物，从而开辟了一条通过膳食干预增强益生菌抗癌治疗的新途径。