伊朗恶性疟原虫分离株中pfhrp2和pfhrp3基因缺失的流行情况及PfHRP2的遗传多样性

《Scientific Reports》：Prevalence of pfhrp2 and pfhrp3 gene deletions and genetic diversity of PfHRP2 among Plasmodium falciparum isolates from Iran

　　

摘要

疟疾仍然是热带地区重大的公共卫生负担，基于恶性疟原虫富组氨酸蛋白 2（PfHRP2）的快速诊断试剂（RDTs）在流行区被广泛使用。基因缺失（pfhrp2、pfhrp3）和抗原多样性会损害 RDT 的敏感性。本研究评估了伊朗疟疾流行地区恰巴哈尔区 139 个恶性疟原虫分离株中 pfhrp2 和 pfhrp3 外显子 1/2 缺失的流行率以及 PfHRP2 的抗原多样性。外显子 1 和 2 的 PCR 扩增显示，13.67% 的分离株缺乏 pfhrp2 的两个外显子，而 1.44% 表现为单外显子缺失。pfhrp3 缺失更为常见：31.66% 的分离株两个外显子完全丢失，5.75% 和 6.47% 的分离株分别具有外显子 1 或外显子 2 缺失。综合分析显示，98.56% 的分离株保留了至少一个基因的外显子 2；而仅有两个分离株（1.44%）表现出 pfhrp2 和 pfhrp3 两个基因外显子 2 同时缺失。26 个样本的测序在 PfHRP2 蛋白中鉴定出 12 种单倍型（10 种单例）；其中重复类型 2（AHHAHHAAD）最常见，其次是类型 7（AHHAAD）。所有分离株均包含 C1-13 和 3A4 单克隆抗体识别的表位。因此，尽管外显子特异性 pfhrp2/pfhrp3 缺失频率适中且 PfHRP2 序列变异较大，但分子发现表明，基于 HRP2 的 RDT 所靶向的关键 PfHRP2 表位基序在所分析的伊朗分离株中仍广泛存在。然而，本研究未对基于 HRP2 的 RDT 性能进行直接评估。因此，仅凭现有数据无法确定这些分子发现对诊断敏感性的潜在影响。需要持续进行分子监测，并结合基于 HRP2 的 RDT 性能临床评估，以监测新兴缺失并确保可靠的疟疾诊断。