沙拉霉素通过关联Wnt/β-catenin信号通路，调节原代子宫内膜异位症基质细胞培养物的活力、侵袭及炎症反应

《Scientific Reports》：Salinomycin modulates viability, invasion, and inflammatory responses in primary endometriotic stromal cell cultures in association with Wnt/β-catenin signaling

　　

摘要

子宫内膜异位症是一种以异位间质细胞行为异常为特征的慢性炎症性疾病，其表现包括侵袭性增强、抗凋亡能力以及持续的细胞因子产生。Wnt/β-catenin信号通路的失调与这些病理特征相关联，突显了其与疾病相关细胞表型之间的联系。识别能够选择性靶向子宫内膜异位间质细胞的非激素方法仍然是一个重要的研究方向。在本研究中，我们将源自卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位病灶原代子宫内膜异位间质细胞培养物与无子宫内膜异位症女性的原代对照子宫内膜间质细胞培养物进行比较。分别在不同流式细胞术管中检测了波形蛋白（Vimentin）和CK18；因此，将这些培养物指定为间质细胞培养物仅为操作性定义，并不意味着谱系纯度完全。细胞经沙利霉素（Salinomycin）处理后，利用MTT检测、Transwell检测、ELISA以及定量实时荧光PCR（qRT-PCR）分别评估了由MTT衍生的活细胞/代谢活性、Matrigel侵袭、细胞因子分泌以及Wnt/β-catenin信号传导、细胞周期调控、侵袭和凋亡相关的分子标记物。沙利霉素诱导MTT信号呈剂量和时间依赖性下降，且原代子宫内膜异位细胞培养物比对照培养物表现出更高的敏感性。在选定的实验浓度下，沙利霉素降低了原代子宫内膜异位间质细胞培养物的活细胞/代谢信号和侵袭能力，并减少了IL-6和IL-8的分泌。这些表型变化伴随异位培养物中β-catenin在Ser45位点的磷酸化增加、AXIN2、Cyclin D1和MMP-9表达降低以及Caspase-3表达增加。由于单独的MTT检测无法区分增殖减少与细胞毒性或代谢改变，因此这些结果被解释为与生存相关和增殖相关的反应，而非孤立性生长停滞的直接证据。这些发现表明，沙利霉素能够通过Wnt/β-catenin通路相关的变化来调节原代子宫内膜异位间质细胞培养物中与疾病相关的特征，并支持对该实验性非激素方法进行进一步的机制研究。