IL-1 通路基因变异的协同作用增强新冠肺炎易感性和炎症严重程度

《Scientific Reports》：Synergistic IL-1 pathway genetic variants amplify susceptibility and inflammatory severity in COVID-19

　　

摘要

宿主白介素-1（IL-1）信号通路内的遗传变异可能导致COVID-19易感性和疾病结局的异质性，并代表精准风险分层的一个潜在靶点。本研究调查了IL-1通路中的多态性是否影响SARS-CoV-2感染风险和炎症反应。在印度马哈拉施特拉邦开展了一项医院为基础的病例对照研究，纳入156名RT-PCR确诊的COVID-19患者和154名SARS-CoV-2阴性对照。采用基于PCR的方法对IL-1RN内含子-2 VNTR（rs2234663）和IL-1β+3953C/T（rs1143634）多态性进行基因分型。采用多变量logistic回归分析其与COVID-19易感性的关联。评估了基因-基因相互作用、单倍型分析、基因型-生物标志物相关性以及基于加权遗传风险评分（GRS）的模型。IL-1RN等位基因2和IL-1β T等位基因的携带者（主要由CT基因型驱动）与COVID-19易感性增加相关。多变量分析证实IL-1RN等位基因2（OR 2.48，95% CI 1.56–3.95）和IL-1β T等位基因（OR 3.12，95% CI 1.92–5.07）与COVID-19易感性存在独立关联，且主要由CT基因型驱动。IL-1RN与IL-1β变异之间显著的基因-基因相互作用进一步增加了易感性，表明存在协同遗传效应。同时携带两个风险等位基因的个体CRP和铁蛋白水平显著升高，提示系统性炎症增强。将这些变异纳入遗传风险评分中，相较于单纯临床模型改进了预测性能（AUC 0.82 vs. 0.71）。IL-1通路遗传变异与COVID-19易感性及炎症生物标志物谱相关。将宿主遗传标志物与临床因素整合可能改善风险分层，并支持精准免疫调节策略。