达格列净减少心室心律失常发生并改善心外膜脂肪重塑：与SIRT1-HIF1α相关生物标志物变化相关的心脏代谢性HFpEF大鼠模型研究

《Scientific Reports》：Dapagliflozin reduces ventricular arrhythmogenesis and improves epicardial fat remodeling in a rat model of cardiometabolic HFpEF, associated with SIRT1–HIF1α-related biomarker changes

　　

摘要

代谢综合征（MetS）和肥胖是射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）和心室性心律失常（VA）的重要贡献因素，但钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对心室性心律失常的影响尚不清楚。本研究调查了达格列净在心脏代谢性HFpEF大鼠模型中的抗心律失常作用。雄性Wistar大鼠被随机分配为野生型对照组（WT）、高脂/高糖饮食诱导的代谢综合征组（MetS）或代谢综合征联合达格列净治疗组（MetS-dapa）。通过体内程序化电刺激诱导心室性心律失常，并通过光学映射评估心室电生理特征。与MetS组相比，达格列净降低了体重、血压、心外膜脂肪堆积、心室性心律失常可诱导性、发作频率和持续时间。电生理方面，达格列净缩短了动作电位70%复极化时程（APD₇₀），降低了APD复极关系的最大斜率，改善了传导方向异质性，但平均传导速度未见显著变化。达格列净还减少了心外膜脂肪沉积、血浆游离脂肪酸、间质纤维化和TNF-α水平，同时提高了SOD活性和KCNN2水平。生物标志物分析显示，达格列净治疗后SIRT1略有升高，HIF1α轻微下降。这些发现表明，达格列净通过心外膜脂肪重塑、抗纤维化和抗炎作用以及电生理稳定化，减少心室性心律失常的发生，并伴有SIRT1-HIF1α相关生物标志物的轻微变化。