《Scientific Reports》：Epidemiological analysis of brain tumours in dogs in Australia between 1994 and 2024
编辑推荐：
脑肿瘤是犬类神经系统疾病中相对罕见但具有临床意义的重要病因。本研究旨在估算澳大利亚犬脑肿瘤的发病率，评估时空分布模式，探索肿瘤类型与犬种之间的关系，评估选定脑肿瘤确诊后的生存情况，并识别动物个体层面的风险因素。研究人员利用1994年至2024年期间参与VetC
脑肿瘤是犬类神经系统疾病中相对罕见但具有临床意义的重要病因。本研究旨在估算澳大利亚犬脑肿瘤的发病率，评估时空分布模式，探索肿瘤类型与犬种之间的关系，评估选定脑肿瘤确诊后的生存情况，并识别动物个体层面的风险因素。研究人员利用1994年至2024年期间参与VetCompass Australia（VCA）登记系统的兽医诊所的临床记录，进行了一项回顾性横断面分析。通过目标关键词搜索策略检索记录，使用AI辅助提取工具进一步处理，并人工审核以确保准确性。在确定的926例病例中，109例（11.8%）为原发性肿瘤，33例（3.6%）为继发性肿瘤，784例（84.7%）被归类为未确诊脑肿瘤。总体发病率为每100,000犬年风险8.7例（95% CI: 8.2–9.3）。空间分析显示，澳大利亚各地原发性和继发性脑肿瘤的发病率存在地理差异，其中新南威尔士州的发病率最高（每100,000犬年2.3例）。在新南威尔士州发现了一个具有统计学显著性的原发性和继发性脑肿瘤合并病例空间聚集区（RR=5.8, p=0.001）。时间趋势分析显示，2008年至2015年间发病率稳步上升，达到每100,000犬年风险3.9例。层次聚类分析提示，神经胶质瘤和淋巴肉瘤病例与法国斗牛犬和波尔多犬等犬种存在聚集，这些犬种占比过高。犬只确诊后的中位生存时间因肿瘤类型不同而存在显著差异（log-rank检验，p≤0.001）；星形细胞瘤和神经胶质瘤的中位生存时间分别为6.0个月和0.2个月。年龄增长与脑肿瘤发病率密切相关（p≤0.001），utility品种犬的发病率高于杂交犬（IRR=3.9；95% CI: 2.3–6.6, p≤0.001）。本研究首次在全国范围内描述了澳大利亚犬脑肿瘤的发病率、时空分布模式、风险因素和生存结果。未来利用VCA数据的研究应侧重于开发预后模型，以提高对澳大利亚犬脑肿瘤流行病学的认识。
**研究背景**
脑肿瘤被定义为颅腔内异常细胞生长，是犬类相对罕见但临床意义重大的神经系统疾病病因。犬脑肿瘤分为原发性和继发性两类：原发性肿瘤起源于中枢神经系统组织（如神经元、胶质细胞或脑膜），继发性肿瘤则通过转移扩散或邻近结构（包括垂体、鼻腔或颅骨）直接延伸而形成。罹患原发性或继发性脑肿瘤的犬只癫痫发作风险增加，准确诊断对于指导颅内病变的治疗策略至关重要。近年来，计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）和活检技术的进步显著提高了犬脑肿瘤的生前诊断准确性。原发性脑肿瘤约占犬所有肿瘤的2%–5%，在短头颅品种（包括英国斗牛犬、法国斗牛犬和拳师犬）中尤为常见。犬癌症登记系统是流行病学研究的重要资源，但迄今尚无基于犬癌症登记系统或兽医临床数据库的澳大利亚犬脑肿瘤发病率或患病率研究报告。本研究利用VetCompass Australia（VCA）数据填补了这一空白。
**研究内容与结论**
研究人员对VCA登记系统1994年至2024年的临床记录进行了回顾性横断面分析，通过关键词搜索策略、GPT-4o模型AI辅助提取及人工审核，最终确定926例脑肿瘤阳性病例，其中原发性肿瘤109例（11.8%），继发性肿瘤33例（3.6%），未确诊脑肿瘤784例（84.7%）。总体发病率为每100,000犬年风险8.7例（95% CI: 8.2–9.3）。研究揭示了脑肿瘤发病率的空间聚集和时间上升趋势，识别了肿瘤类型与犬种的聚类模式，评估了不同肿瘤类型确诊后的生存差异，并确定了年龄和品种等动物个体层面的风险因素。该论文发表在《Scientific Reports》。
**主要技术方法**
本研究数据来源于VetCompass Australia（VCA）登记系统，涵盖1994—2024年间参与合作的澳大利亚各地兽医诊所的去标识化电子病历。研究采用目标关键词搜索策略从105,656条临床检查记录中筛出7,357只疑似脑肿瘤患犬，继而通过OpenAI API的GPT-4o模型（基于COSTAR框架开发提示词）进行AI辅助结构化提取，最终经人工审核确认926例阳性病例。数据在澳大利亚统计区二级（SA2）层面进行空间聚合，采用加权核密度估计（KDE）和Kulldorff空间扫描统计量检测空间聚集；运用多重对应分析（MCA）结合主成分层次聚类（HCPC）探索肿瘤类型与犬种间聚类模式；采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归评估生存时间；使用负二项回归（NBR）估算发病率比（IRR）。
**研究结果**
*脑肿瘤频率*：脑膜瘤是最常见的原发性脑肿瘤，占60.6%，其次为神经胶质瘤（24.8%）和星形细胞瘤（5.5%）；继发性肿瘤中垂体大腺瘤最常见（36.4%），其次为外周神经鞘瘤（21.2%）。Fisher精确检验显示三个肿瘤类别与犬年龄之间存在显著统计学关联。
*脑肿瘤发病率*：总体发病率为每100,000犬年风险8.7例。按品种分组，utility品种犬发病率最高（14.3/100,000犬年），其次为更犬（10.8）和非运动品种（8.9）。原发性肿瘤中脑膜瘤发病率最高（0.62/100,000犬年）；继发性肿瘤中垂体大腺瘤最常见（0.11/100,000犬年）。
*时空分析*：空间分析显示新南威尔士州发病率最高（2.3/100,000犬年），并在该州检测到具有统计学显著性的原发性和继发性脑肿瘤合并病例空间聚集（RR=5.8, p=0.001）。时间趋势分析显示，2008年至2015年间确诊脑肿瘤发病率稳步上升，达到每100,000犬年风险3.9例。
*肿瘤类型与犬种聚类*：层次聚类分析发现一个以神经胶质瘤为主的聚类（93.1%），其中法国斗牛犬占比过高（13.8%，v-test>2）。
*生存时间分析*：Kaplan-Meier分析显示四种脑肿瘤类型的中位生存时间存在显著差异（log-rank检验，p≤0.001）。星形细胞瘤中位生存时间最长（6.0个月），神经胶质瘤最短（0.2个月）。Cox回归显示，与脑膜瘤相比，神经胶质瘤的死亡风险显著升高（HR=6.0, p≤0.001）。
*动物个体风险因素*：负二项回归显示年龄是最强预测因子，10–12岁犬发病率最高（12.7/100,000犬年）；utility品种犬发病率是杂交犬的3.9倍（IRR=3.9; 95% CI: 2.3–6.6, p≤0.001）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，脑膜瘤在犬和人类中均占相对优势，支持犬作为人类脑膜瘤流行病学转化研究模型的跨物种价值。未确诊病例比例较高（84.7%）反映了临床实践中许多疑似终末期脑肿瘤病例在先进影像或组织病理学检查之前即被安乐死的现实。空间热点可能反映犬群结构和兽医服务可及性的差异而非真实风险；发病率上升趋势可能部分归因于诊断技术和病例发现能力的提升。研究局限性包括VCA参与诊所可能不能完全代表澳大利亚全部犬群，诊断可及性和诊所参与度的差异可能影响结果。结论认为，本研究利用VCA 1994年至2024年的数据，首次在全国范围内描述了澳大利亚犬脑肿瘤的发病率、时空分布模式和生存结局。未来研究应基于VCA登记系统进一步探讨这些模式并完善预后模型；建立标准化的人群基础犬类登记系统将提高澳大利亚流行病学分析的准确性、代表性和可推广性。
