视黄酸处理的人脐带来源间充质干细胞在动物模型中减轻阿尔茨海默病

《Scientific Reports》：Retinoic acid-treated human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells attenuate Alzheimer’s disease in an animal model

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种多因素神经退行性疾病，其特征是 Aβ 斑块和神经原纤维缠结的积累，导致认知功能衰退。当前的治疗选择只能提供症状缓解，并不能纠正潜在的疾病过程。人脐带来源间充质干细胞（hUC-MSCs）和视黄酸（RA）在促进神经元再生方面显示出潜力。尽管据报道经 RA 处理的 MSCs 可增强神经元分化，但其在 AD 相关分子变化和功能障碍方面的影响尚未得到充分研究。本研究旨在评估经 RA 处理的 hUC-MSCs 对阿尔茨海默病小鼠模型中 AD 相关病理和功能变化的影响。将经 RA 处理的 hUC-MSCs 施用于链脲佐菌素（STZ）诱导的阿尔茨海默病小鼠模型。对所有实验组进行了认知功能、组织病理学变化、AD 相关基因表达和 APP 蛋白表达的评估。接受经 RA 处理的 hUC-MSCs 的小鼠表现出空间记忆和神经元形态的改善。此外，经 RA 处理的 hUC-MSCs 显著调节了 AD 相关基因的表达，包括 IDE (P < 0.01)、APP (P < 0.01)、PSEN1 (P < 0.01)、PSEN2 (P < 0.01) 和 APOE4 (P < 0.001)，同时 APP 蛋白表达显著降低 (P < 0.001)。可以得出结论，RA 预处理是一种新颖的预处理策略，通过改善认知功能并调节 STZ 诱导的小鼠模型中 AD 相关的病理和分子变化，提高了 hUC-MSCs 的治疗潜力。