Ki-67调控神经元中的异染色质结构组织，并与异染色质组分形成凝聚体

《Nature Communications》：Ki-67 regulates heterochromatin organization in neurons and forms condensates with heterochromatic components

　　

摘要

染色质组织失调与多种神经疾病相关。在ANAPC7神经发育综合征中——该疾病在机制上与蛋白酶体降解缺陷相关——有丝分裂蛋白Ki-67在异染色质区室中异常积累。本研究通过在两种相关基因小鼠模型中进行神经元体内检测、体外实验和计算研究，探讨了Ki-67在异染色质中的作用。我们发现Ki-67可调控神经元中异染色质区室的大小和数量。此外，我们证明一种工程化的Ki-67构建体在体外可增强HP1α和核小体阵列形成凝聚体的倾向，该过程通过静电相互作用网络介导，并对相关的组蛋白翻译后修饰具有稳健性。这些观察表明，Ki-67可能通过涉及额外异染色质组分的相分离机制来调控异染色质，从而为理解Ki-67在正常神经发育和疾病中的作用提供了新见解。