核心转录调控环路控制超级增强子驱动的结直肠癌中LGR5的激活

《Nature Communications》：A core transcriptional regulatory circuitry controls super-enhancer-driven activation of LGR5 in colorectal cancer

　　

摘要

由少量主控转录因子所调控的核心转录调控程序对于建立细胞特异性特征至关重要。在此，我们报道了主控因子MYC在主动调控结直肠癌中特定类型的超级增强子活性以及协调由MYC、ETS2和FOXP1组成的超级增强子依赖性核心转录调控回路中的角色。该核心调控模块与辅激活因子BRD4协同作用，选择性促进超级增强子控制基因的转录，而干扰核心回路因子则使结肠癌细胞对BET抑制产生敏感性。关键干性基因LGR5在结直肠癌中至少部分通过由回路控制的远端超级增强子被激活，该超级增强子是结直肠癌中常见的获得性超级增强子，且对转移扩散至关重要。这些发现揭示了结直肠癌中分层的转录调控网络，确定了远端增强子是癌症中LGR5过表达的重要驱动因素，并为精准靶向有害转录事件的治疗提供了新思路。