替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期富马酸水合酶缺乏性肾细胞癌：一项伴代谢生物标志物分析的单臂II期临床试验

《Nature Communications》：Tislelizumab plus lenvatinib in advanced fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma: a single-arm, phase 2 trial with metabolic biomarker analysis

　　

摘要

延胡索酸水合酶缺乏型肾细胞癌（FH-RCC）是一种罕见且侵袭性强的肾脏癌症，目前尚无明确的标准治疗方案。本二期临床试验（NCT05877820）评估了信迪利单抗联合仑伐替尼作为晚期FH-RCC（N?=?20）一线治疗的效果。主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。中位随访时间为20.2个月，ORR为95%（95% CI 75.1–99.9），DCR为100%（95% CI 83.2–100）。中位PFS为20.7个月（95% CI 17.8–NR），中位DOR为19.2个月（95% CI 16.3–NR），2年OS率为89.7%（95% CI 77.2–100）。≥3级治疗相关不良事件发生于45%的患者。在80%的患者中，循环琥珀酰-腺苷和琥珀酸-半胱氨酸与影像学肿瘤负荷呈动态变化。局限性包括单中心、单臂设计及样本量有限。本研究结果支持信迪利单抗联合仑伐替尼作为晚期FH-RCC的一线潜在治疗选择，其抗肿瘤活性良好，安全性可控。循环琥珀酸盐修饰代谢物可能辅助疗效监测，但需进一步验证。