综述：癌症中的B细胞：功能、机制与治疗进展

《Signal Transduction and Targeted Therapy》：B cells in cancer: functions, mechanisms and therapeutic advances

　　

在不同的癌症类型中，可以鉴定出多种浸润肿瘤的B细胞亚型。这些亚型赋予这些细胞高度的功能适应性，并使其显著参与肿瘤进展。肿瘤浸润B细胞（TIBs）作为独特的微环境介质，构建三级淋巴结构（TLS），分泌多种因子，并产生广泛的抗体库（antibody repertoire），从而为免疫治疗反应提供有价值的指标。近期临床试验表明，干预肿瘤浸润B细胞可成为肿瘤的有效治疗策略，涵盖乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等常见类型。这些发现提示，肿瘤浸润B细胞作为治疗靶点不应被忽视，因为它们具有显著潜力降低当前治疗技术中常见的无应答、耐药和免疫相关不良事件的发生率。在本综述中，研究人员探讨了B细胞在肿瘤背景下的历史发展，随后讨论了肿瘤浸润B细胞的各种亚型，分析了它们在肿瘤发展中的多样化作用。此外，研究人员深入探讨了肿瘤浸润B细胞的信号通路、细胞间串扰和多层次调控机制。最后，基于肿瘤浸润B细胞表面的免疫检查点和治疗靶点，研究人员总结了当前的认识，这将有助于未来开发针对肿瘤浸润B细胞的新的干预方法。本综述旨在全面总结B细胞的分类和治疗潜力，强调其在指导临床治疗策略中的关键作用。

肿瘤微环境中B细胞的异质性
TIBs在肿瘤微环境（TME）中普遍存在，展现出显著的异质性与多样性。依据分化阶段，TIBs可分为初始B细胞（naive B cells）、活化B细胞、记忆B细胞、浆母细胞（plasmablasts）和浆细胞（plasma cells）等亚型；依据功能则可分为调节性B细胞（Bregs）和免疫活性B细胞。单细胞RNA测序（scRNA-seq）等新技术的应用揭示了不同癌种中的独特TIBs亚群：乳腺癌中鉴定出记忆B细胞、初始B细胞和浆母细胞两大群体；肺腺癌（LUAD）中定义了12种TIBs亚群；鼻咽癌（NPC）中确认了先天样B细胞和生发中心（GC）B细胞簇。不同癌种的TIBs浸润模式各异：肝细胞癌（HCC）中CD20⁺ B细胞高浸润提示较好预后；非小细胞肺癌（NSCLC）中滤泡B细胞、GC B细胞和浆细胞参与TLSs形成并改善患者生存；结直肠癌（CRC）中IgG浆细胞在肿瘤部位更为丰富。TIBs的异质性受细胞因子、代谢途径（如氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢）及生活方式（如吸烟）等多种因素影响。

B细胞在肿瘤微环境中的多面作用
TIBs具有抗肿瘤和促肿瘤双重效应。抗肿瘤方面，TIBs通过MHC-I/MHC-II介导的抗原呈递激活CD8⁺ T细胞，产生肿瘤相关抗体介导ADCC、ADCP和CDC效应，并通过形成TLSs增强抗肿瘤免疫。化疗诱导的磷脂酰丝氨酸外化激活补体C3，经CR2受体上调TIBs表面ICOSL，通过ICOSL-ICOS轴共刺激T