产前压力与妊娠表观遗传年龄：基于一项大型前瞻性多队列研究未发现关联性证据

《Translational Psychiatry》：Prenatal stress and gestational epigenetic age: no evidence of associations based on a large prospective multi-cohort study

　　

摘要

已知孕期心理应激会对子代的发展和健康产生一系列持久的负面影响。在此，我们利用三个基于人群的队列中胎儿脐带血的DNA甲基化数据，检验了产前早期生活应激的一个测量指标是否与出生时生理发育的生物标志物——即妊娠表观遗传年龄加速（GEAA）——相关。来自荷兰（Generation R研究，n=1396）、英国（英国阿尔斯特父母与儿童纵向研究[ALSPAC]，n=642）和挪威（母亲、父亲和儿童队列研究[MoBa]，n1=1212，n2=678）的纵向队列提供了产前母体应激及脐带血全基因组DNA甲基化的数据，并进行了荟萃分析（合并样本量n=3928）。GEAA的测量值使用三种不同的妊娠表观遗传时钟进行计算：Bohlin、EPIC overlap和Knight。以总体累积分数考察的产前应激暴露，在任何一种时钟中，基于合并荟萃分析结果或各单独队列的数据，均未与GEAA显著相关。产前应激暴露的具体领域同样未发现显著关联，包括负性生活事件、情境性（社会经济）应激源、父母风险因素（如母体心理病理学问题）和人际风险因素（如家庭冲突）。此外，按性别进行分层分析时，也未发现显著关联。总体而言，我们发现很少有证据支持产前心理社会应激与一般儿科人群中出生时表观遗传年龄的变异相关。