促凋亡蛋白BID对于小鼠卵巢储备的建立和总体生育能力并非必需

《Scientific Reports》：The proapoptotic protein BID is dispensable for establishment of the ovarian reserve and overall fertility in mice

　　

摘要

早期生命阶段建立的卵巢储备规模是决定女性生殖寿命的关键因素，其形成受到卵泡激活和凋亡等精密调控过程的影响。然而，支配这些事件的分子通路尚未被完全阐明。BID是一种促凋亡BH3-only蛋白，它连接外源性死亡受体信号与内源性线粒体凋亡通路，并且已在多种组织的细胞死亡调控中发挥作用。在此，我们利用Bid^?/?小鼠研究了BID在卵泡动力学和女性生育力中的作用。对野生型和Bid^?/?小鼠在出生后第1天（PN1）、PN5、PN10和PN50的卵巢进行了检查。BID的缺失并未改变卵巢储备的建立，因为两种基因型之间的总生殖细胞数量和卵巢形态无显著差异。然而，Bid^?/?小鼠在PN5时表现出原始卵泡激活的短暂性增加，其特征为原始卵泡数量减少和初级卵泡增多，随后在PN10时次级 follicle数量相应上升。该表型在后期阶段未能持续。在成年卵巢中，BID的缺失导致卵泡闭锁减少，表现为闭锁性生长卵泡数量减少以及通过TUNEL染色评估的颗粒细胞凋亡降低。与改变的卵泡动力学一致，Bid^?/?小鼠体内黄体数量减少。然而，外源性促性腺激素刺激显示两种基因型之间的排卵能力无差异。尽管存在上述变化，Bid^?/?雌性小鼠仍保持完全生育力，仅在首次产仔时间和窝仔数量方面有轻微改变，累计幼仔产出量无差异。总之，这些发现表明BID对于卵巢储备的建立和整体生育力并非必需，但在出生后卵巢发育过程中对卵泡激活和存活具有调控作用。