单个剪接的催化结构域残基调控唾液腺功能中黏蛋白型O-糖基转移酶的活性

《Communications Biology》：A single spliced catalytic domain residue regulates mucin-type O-glycosyltransferase activity in salivary gland function

　　人 GalNAc-T1 是一种黏蛋白型 O-糖基转移酶，参与调节免疫反应、细胞外基质形成以及唾液腺的发育与功能。然而，其底物及调控机制仍不清楚。本研究调查了果蝇（Drosophila melanogaster）中 GalNAc-T1 的直系同源蛋白 PGANT5 在唾液腺中的作用，并阐明了其 O-糖基化的机制。pgant5 功能缺失会导致分泌颗粒形态异常、改变黏蛋白的包装方式并扰乱分泌过程。pgant5 的剪接产生 pgant5A 和 pgant5B 两种异构体，其中 pgant5A 在唾液腺中的表达量更高。使用 pgant5A 进行拯救实验可在一定程度上恢复分泌颗粒的形态与分泌功能，而 pgant5B 则不能。PGANT5A 与 PGANT5B 底物结合口袋中单个残基的差异，增强了 PGANT5A 在体外对唾液腺黏蛋白的活性和特异性，进一步证实了 pgant5A 在唾液腺中的作用。我们的研究表明，O-糖基转移酶发生选择性剪接并导致轻微的氨基酸变化，即可影响底物特异性，从而调控组织特异性的生物学功能。