ALKBH家族基因表达与结直肠癌转移及临床特征相关

《Scientific Reports》：ALKBH family gene expression associates with metastasis and clinical features in colorectal cancer

　　

摘要

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关疾病负担和死亡的主要原因之一。AlkB同源蛋白（ALKBH）家族成员是依赖于Fe(II)/α-酮戊二酸的双加氧酶，参与烷化损伤修复以及N?-甲基腺苷（m?A）等RNA修饰的调控。尽管已有报道称该家族基因在多种恶性肿瘤中存在异常表达，但ALKBH家族基因在结直肠癌中的具体作用尚未得到充分阐明。本研究系统分析了人类全部九个AlkB同源基因（ALKBH1–ALKBH8及FTO）在结直肠癌组织及其配对的癌旁正常组织中的表达谱。采用qPCR方法检测基因表达水平，并将其与临床病理参数（包括肿瘤分期、分级及转移状态）进行相关性分析。结果显示，与对照组织相比，多个ALKBH基因在结直肠癌中表达显著异常。其中，ALKBH2、ALKBH3和ALKBH8表达升高与疾病分期进展及转移状态相关。ALKBH5表现出依赖于具体情境的双重功能特征，即兼具促癌和抑癌活性。相关性及ROC分析表明，ALKBH2、ALKBH3和ALKBH8对转移性疾病的鉴别能力最强，而ALKBH7则与肿瘤定位及分期存在关联。本研究对结直肠癌中ALKBH家族基因表达进行了全面评估，揭示了具有临床意义的表达变化。这些发现提示，部分ALKBH基因（尤其是ALKBH2、ALKBH3和ALKBH8）值得作为候选生物标志物进一步研究，但仍需外部验证。