CNIH4主要通过调节β-肾上腺素能受体的转运来调控雄性小鼠的全身代谢和运动适应

《Nature Communications》：CNIH4 regulates systemic metabolism and exercise adaptations in male mice primarily through the modulation of β-adrenergic receptor trafficking

　　

摘要

运动通过重塑骨骼肌和脂肪组织改善葡萄糖和脂质代谢，这些过程依赖于 β-肾上腺素能受体信号传导。受体转运和激活如何在不同组织间协调尚不清楚。在此，我们表明 甜椒同源物 4 控制代谢组织中 β-肾上腺素能受体的定位和活性。抗阻训练后，人类和小鼠骨骼肌中 甜椒同源物 4 的表达增加。所有组织或骨骼肌中 甜椒同源物 4 的缺失会损害 β2-肾上腺素能受体转运，并导致运动诱导的高血糖和葡萄糖利用障碍。其缺失还会加剧饮食诱导的肥胖。在脂肪组织中，甜椒同源物 4 的缺失削弱了 β3-肾上腺素能受体信号传导、产热作用以及运动诱导的脂解作用。药理学激活 β2-或 β3-肾上腺素能受体可部分恢复葡萄糖或脂肪组织相关缺陷。在机制上，甜椒同源物 4 将肾上腺素能受体信号与细胞外基质基因表达及 Smad 信号联系起来。这些发现将 甜椒同源物 4 确定为代谢适应的协调者。