多组学分析揭示卵巢癌中抗体-药物偶联物的靶向性

《Communications Medicine》：Multi-omic profiling reveals antibody-drug conjugate targetability in ovarian cancer

　　## 摘要### 背景抗体偶联药物（ADC）是针对难以治疗的癌症的一种有前景的精准医学方法，但临床上已获批的ADC靶点在高龄卵巢高级别浆液性癌（HGSC）中的空间、时间和细胞异质性仍未得到完整阐明。### 方法我们分析了纳入真实世界观察性DECIDER队列的304名患者的867个样本的宏量RNA测序、单细胞RNA测序和全基因组测序数据，系统评估了11个已获批的ADC靶点。### 结果我们展示、和是高表达候选靶点。患者间变异度超过患者内异质性，且在新辅助化疗后进一步降低。靶点表达在不同解剖部位之间高度一致，从诊断到复发期基本保持稳定。单细胞RNA测序结果显示，和最频繁地呈现癌细胞限制性表达。在基因扩增的罕见情况下，和与和一同成为潜在靶点。总体而言，80%的患者至少表现出一个可治疗靶点的均质表达，且和频繁共表达。### 结论这些发现表明，ADC靶点在HGSC中的表达在空间和时间上广泛稳定，并支持优先选择和战略性整合针对和的ADC。