替扎尼定预防偏头痛的有效性：一项双盲、安慰剂对照研究

《Scientific Reports》：Effectiveness of tizanidine for migraine prophylaxis: a double-blind, placebo-controlled study

　　替扎尼定已被用于慢性每日头痛，但其在发作性偏头痛中的预防疗效仍不确定。本研究开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估低剂量替扎尼定对发作性偏头痛的疗效与安全性，并进行探索性药代动力学分析以评估个体间暴露变异性。患者按1:1:1的比例随机分配至安慰剂组、替扎尼定1 mg组或2 mg组，每日三次给药，持续12周。主要终点为预设头痛指数从基线到第12周的变化。共150名患者随机分组，其中123名完成了全部随访。12周期间，组间头痛指数无显著差异（P = 0.610），且无时间与组别的交互作用（P = 0.077），尽管第4周时替扎尼定1 mg组相较于安慰剂组显示出短暂改善。亚组分析表明，男性参与者在各组治疗中至第12周头痛指数降幅更大。探索性药代动力学分析提示吸烟与较高的表观清除率相关，男性与较大的表观分布容积相关，表明研究人群中存在潜在的暴露变异性。替扎尼定耐受性良好，不良事件以嗜睡或口干为主，未观察到过多的实验室检查或心血管异常。结果表明，低剂量替扎尼定对发作性偏头痛的预防获益尚不确定，且可能存在与药代动力学差异相关的性别特异性信号。未来研究应进一步评估剂量优化，并前瞻性地探究暴露变异性是否导致了临床反应的异质性。试验注册：ChiCTR2000040075；首次发布日期：2020年11月20日。