靛蓝酮通过AhR/SLC7A11介导的巨噬细胞铁死亡抑制促进牙槽骨再生

《Scientific Reports》：Indirubin promotes alveolar bone regeneration through AhR/SLC7A11-mediated inhibition of macrophage ferroptosis

　　摘要牙周炎是一种慢性炎症性疾病，会导致牙齿支持组织进行性破坏，包括上颌骨和颌骨的下颌骨——口腔功能和结构稳定所必需的骨骼系统的重要组成部分。在本研究中，我们调查了靛玉红——一种已知具有抗炎和抗氧化特性的天然化合物——是否能通过调节巨噬细胞铁死亡来改善牙周炎。使用结扎诱导的小鼠模型，我们发现靛玉红治疗通过显微CT和组织学分析评估，显著减轻了牙周炎症和下颌骨丧失。靛玉红促进了抗炎和抗氧化的巨噬细胞表型，其特征为促炎细胞因子产生减少和氧化应激减轻，同时降低了脂质过氧化和铁过载并恢复了GPX4表达。从机制上看，靛玉红激活了芳香烃受体（AhR）信号通路，增强了SLC7A11启动子的转录，导致SLC7A11上调和细胞内氧化还原平衡改善，从而抑制巨噬细胞铁死亡。在体外，靛玉红减少了铁死亡损伤并改善了巨噬细胞活力；此外，在巨噬细胞-成骨细胞共培养系统中，靛玉红处理的巨噬细胞增强了成骨分化和矿化。总之，这些发现确定了一种新的免疫调节机制，将铁死亡与炎症性骨丧失联系起来，并支持靛玉红作为牙周炎以及骨骼肌肉系统内其他炎症性骨病的有前途的宿主调节治疗策略。