转录组学分析揭示了早产绵羊胎儿肝脏成熟过程中的妊娠阶段特异性程序

《Scientific Reports》：Transcriptomic analysis defines gestation-specific programs of fetal liver maturation in premature sheep

　　

摘要

胎儿肝脏的成熟对于出生后的代谢、合成、解毒和免疫功能至关重要。早产对该过程的破坏会导致低血糖、解毒能力受损和免疫不成熟。然而，中晚期妊娠期间与肝脏成熟相关的转录程序仍未完全阐明。本研究采用具有临床转化价值的绵羊模型来填补这一空白。对妊娠第100天、124天和144天（足月为150天）采集的绵羊胎儿肝脏进行了批量RNA测序。整合差异表达分析、基于F检验的时间轨迹分析、基因集变异分析（GSVA）和加权基因共表达网络分析（WGCNA），以表征妊娠期转录程序、通路动态和调控网络。整体转录组谱系按胎龄进行分群。独立的基因、通路和网络水平分析显示高度一致的胎龄相关转录模式，其特征为晚期妊娠组中代谢、生物合成、解毒、补体/凝血和线粒体通路的代表性增强，同时增殖和细胞周期相关程序的表达减弱。网络分析突出了肝脏发育转录程序的候选调控因子，包括STAT3、HNF4G、CEBPB、KLF6、NR3C1、RORA、NFKB1和ATF6，这些因子与代谢、免疫和应激反应通路相关。这些发现为妊娠期胎儿肝脏发育提供了系统水平的转录组参考，并为研究围产期条件和治疗干预如何影响肝脏发育程序提供了框架——由于人类胎儿肝脏组织获取困难，这些发育程序难以在人体中直接研究。