探索血清sST2和miR-223作为HDM诱导的过敏性鼻炎中疾病活动度和SLIT临床应答的潜在生物标志物

《Scientific Reports》：Exploring serum sST2 and miR-223 as potential biomarkers of disease activity and clinical response to SLIT in HDM-induced allergic rhinitis

　　

可溶性致瘤性抑制2（sST₂）是白细胞介素-33（IL-33）的诱饵受体，参与过敏性炎症，并可能作为过敏性鼻炎（AR）的生物标志物。MicroRNA-223（miR-223）也参与了过敏性炎症。本研究旨在探讨血清sST₂和miR-223作为接受舌下免疫治疗（SLIT）的屋尘螨（HDM）诱导的中重度过敏性鼻炎（MSAR）患者疾病活动度和治疗相关变化的潜在生物标志物。本研究纳入54例中重度AR（MSAR）患者和54例健康对照（HC）。检测了血清sST₂、总IgE、HDM特异性IgE和嗜酸性粒细胞计数。采用实时PCR评估血清miR-223相对表达水平。采用总鼻症状评分（TNSS）和视觉模拟量表（VAS）评估临床严重程度。MSAR患者接受SLIT治疗6个月。治疗应答定义为TNSS较基线降低≥30%。MSAR患者血清sST₂和miR-223显著高于健康对照（p?2与HDM特异性IgE和嗜酸性粒细胞计数呈正相关，并在治疗6个月后显著下降（p?2较低，而基线sST₂在两组间无显著差异。ROC分析显示sST₂（AUC?=?0.933）和miR-223（AUC?≈?0.96）对区分MSAR与HC具有良好判别能力。血清sST₂和miR-223显示出作为HDM诱导的MSAR候选生物标志物的良好潜力。治疗后sST₂的降低提示其可能在监测治疗相关变化方面具有潜在价值。需要进一步研究以验证这些发现。试验注册：在ClinicalTrials.gov上回顾性注册，注册日期为2026年2月25日，标识号（NCT07436208）。注册网址：https://clinicaltrials.gov/study/NCT07436208。

**论文解读：血清sST2和miR-223在HDM诱导的过敏性鼻炎中的潜在生物标志物价值**

**1. 研究背景与目的**
屋尘螨（HDM）诱导的过敏性鼻炎（AR）是全球最常见的慢性呼吸道疾病之一，严重影响生活质量并造成巨大医疗负担。舌下免疫治疗（SLIT）作为改变疾病进程的治疗方式，已被证实对HDM诱导的AR有效，但患者应答差异显著，缺乏可预测疗效和监测疾病活动的可靠生物标志物。可溶性致瘤性抑制2（sST₂）是白细胞介素-33（IL-33）的诱饵受体，参与2型免疫反应，文献报道其在哮喘和AR中可能作为生物标志物，但证据有限且结果不一致。MicroRNA-223（miR-223）也被发现与过敏性炎症相关，动物实验提示其可能促进鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润。然而，sST₂和miR-223在HDM诱导的中重度过敏性鼻炎（MSAR）患者中作为疾病活动度标志物及SLIT治疗相关变化监测指标的潜力尚不清楚。因此，研究人员开展本研究，旨在探讨血清sST₂和miR-223在HDM诱导的MSAR患者中的表达水平、与临床和免疫指标的相关性，以及SLIT治疗后的变化，并评估其区分MSAR与健康对照的诊断价值。

**2. 主要技术方法**
本研究为两阶段设计。第一阶段为病例对照研究，纳入Zagazig大学医院过敏门诊的54例HDM诱导的MSAR患者和54例年龄、性别匹配的健康对照（HC），时间2025年2月至5月。第二阶段为准实验干预研究，MSAR患者接受每日舌下含服HDM提取物SLIT治疗6个月。研究人员采集基线静脉血，检测血清sST₂（ELISA）、总IgE、HDM特异性IgE、外周血嗜酸性粒细胞计数；用实时定量PCR（qRT-PCR）检测miR-223相对表达量（以RNU6B为内参，2^?ΔΔCt法）。临床严重程度采用总鼻症状评分（TNSS）和视觉模拟量表（VAS）评估。SLIT治疗6个月后再次检测上述指标，治疗应答定义为TNSS较基线下降≥30%。采用ROC曲线评估诊断效能。

**3. 研究结果**

**3.1 研究人群基线特征**
共108例参与者（HC 54例，MSAR 54例）。两组年龄、性别分布、体质指数（BMI）无统计学差异（p均>0.05），表明两组基线人口学特征可比。

**3.2 免疫学和临床特征**
MSAR患者的总IgE、HDM特异性IgE、嗜酸性粒细胞计数均显著高于HC（p?
**3.3 SLIT临床应答**
经过6个月SLIT，54例MSAR患者中32例（59.25%）达到治疗应答标准（TNSS下降≥30%），标记为应答者；22例（40.75%）为非应答者。

**3.4 SLIT应答者与非应答者比较**
应答者和非应答者在年龄、性别、BMI上无显著差异。应答者病程显著更长（5年 vs 4年，p=0.003），基线总IgE、HDM特异性IgE、嗜酸性粒细胞计数显著更低（p=0.005、0.013、<0.001），基线VAS评分也较低（p=0.028）。基线sST₂水平在两组间无显著差异（p=0.244），但治疗后sST₂在应答者中显著低于非应答者（13.1±2.66 vs 19.9±5.94 ng/mL，p<0.001）。应答者治疗前、后miR-223相对表达量均显著低于非应答者（p均<0.001）。

**3.5 sST2水平在SLIT前后的变化**
治疗前MSAR患者血清sST₂水平显著高于HC（20.3±6.15 vs 8.84±4.16 ng/mL，p<0.001）。54例患者配对分析显示，6个月SLIT后sST₂水平较基线显著下降（平均下降4.41 ng/mL，95%CI 3.43-5.39，p<0.001）。

**3.6 血清miR-223相对表达水平**
MSAR患者血清miR-223相对表达量显著高于HC（3.35±0.53 vs 1.06±0.31，p<0.001）。

**3.7 sST2和miR-223与临床及免疫参数的相关性**
基线时，sST₂与HDM特异性IgE呈较强正相关（ρ=0.671，p<0.001），与嗜酸性粒细胞计数呈中等正相关（ρ=0.398，p=0.003）；与总IgE、TNSS、VAS无显著相关。miR-223相对表达量与总IgE（r=0.871）、HDM特异性IgE（r=0.842）、嗜酸性粒细胞计数（r=0.881）、TNSS（r=0.789）均呈显著正相关（p均<0.001），并与治疗前sST₂水平呈强正相关（r=0.906，p<0.001）。SLIT治疗后，sST₂仍与HDM特异性IgE（ρ=0.620）和嗜酸性粒细胞计数（ρ=0.502）正相关，并与TNSS（ρ=0.305）和VAS（ρ=0.269）出现弱正相关（p均<0.05）。

**3.8 sST2和miR-223对MSAR的诊断效能**
ROC分析显示，治疗前血清sST₂区分MSAR与HC的AUC为0.933（95%CI 0.883-0.983，p<0.001），最佳截断值≥14.3 ng/mL时，灵敏度88.9%、特异度92.6%、阳性预测值92.3%、阴性预测值89.3%、总体准确度90.7%。miR-223的AUC为0.960（95%CI 0.922-0.998，p<0.001），灵敏度94.0%、特异度90.4%。

**4. 讨论总结**
本研究表明，sST₂和miR-223在HDM诱导的MSAR患者血清中显著升高，且与过敏炎症指标（HDM特异性IgE、嗜酸性粒细胞）相关，提示二者可能参与2型过敏性炎症。miR-223与sST₂的强正相关暗示两种标志物可能反映相关炎症通路，但本研究为观察性设计，不能推断因果关系。SLIT治疗后sST₂显著下降，应答者治疗后sST₂更低，提示sST₂可能作为监测治疗相关变化的动态标志物，而非基线疗效预测因子。ROC结果支持两者具有良好诊断潜力。但研究存在样本量较小、单中心、随访时间短等局限，且未检测IL-33及其他细胞因子，限制了机制解释。

**5. 研究结论**
综上所述，HDM诱导的MSAR患者血清sST₂和miR-223水平升高，并与部分临床和免疫标志物相关。两种标志物均能有效区分MSAR患者与健康对照。sST₂在6个月SLIT后下降，并与临床改善相关。这些探索性发现提示sST₂和miR-223可能作为过敏性炎症活动的候选生物标志物，而sST₂还可能反映治疗相关变化。仍需在更大规模的前瞻性多中心研究中进一步验证。