增强热应激诱导细胞凋亡的热敏剂鉴定

《Scientific Reports》：Identification of thermal sensitizers that enhance heat stress-induced apoptosis

　　

摘要

热疗作为一种癌症治疗方法，通过暴露于高温诱导细胞凋亡死亡而兴起。然而，热疗的抗肿瘤疗效常常因肿瘤特征的变化以及促进热耐受性的适应性细胞反应而受到影响。为了改善治疗效果，热疗已与热敏化剂（如化疗药物）结合使用，这些药物能够提高细胞对热应激的敏感性。在我们先前的研究中，SB366791是一种抑制热应激诱导的支架连接蛋白B颗粒形成的抑制剂，在热应激条件下促进了细胞凋亡；然而，其诱导凋亡的能力有限。因此，我们进行了化学文库筛选，以鉴定能够增强热应激介导凋亡的更强效热敏化剂。在HeLa细胞中鉴定出六种候选化合物作为热诱导凋亡的增强剂。值得注意的是，这些化合物在热应激条件下表现出比5-氟尿嘧啶更强的促凋亡效应。此外，在正常条件下，Z134808806、Z228922334、Z198049864和Z318719814导致细胞周期停滞在G1期，而Z134809032诱导G2/M期停滞。总之，这些发现表明，所鉴定的化合物可作为有效的热敏化剂，并为改进基于热疗的抗癌策略提供了潜在候选药物。