综述：肠外铁过量：一项范围综述

《Clinical Toxicology》：Parenteral iron overdose: a scoping review

　　

摘要

引言

肠外铁剂制剂在全球范围内越来越多地用于治疗缺铁性贫血，然而关于管理肠外铁剂过量的临床指导有限。现有的风险评估和管理框架，包括被广泛引用的500 μg/dL血清铁浓度阈值，主要来源于口服铁中毒研究，可能不直接适用于肠外暴露情况。本次范围综述旨在梳理现有肠外铁剂过量相关文献，总结暴露模式、临床表现、实验室检查结果、治疗干预措施和预后结局，并识别知识空白，为未来临床实践和研究提供参考。

方法

本研究遵循Arksey和O'Malley框架进行范围综述，并按照范围综述的PRISMA扩展清单进行报告。检索了Embase、Ovid MEDLINE和Cochrane CENTRAL数据库，检索截止日期为2025年12月31日，并辅以Google Scholar和引文检索。纳入标准为描述了人体肠外铁剂过量报告或超治疗剂量反复给药且具有足够原始临床细节的研究。两名研究者独立筛选研究并提取数据，分歧由第三名研究者解决。研究结果以描述性方式综合，并通过主题分析识别反复出现的模式。

结果

共纳入17份报告，涉及49例患者，发表时间为1995年至2025年。大多数报告为单例病例报告（14/17，82.4%），近半数为会议摘要（8/17，47.1%），反映出该领域证据基础主要由低数量、病例水平的数据组成。暴露类型主要集中于急性单次过量（12/29例可分类病例，41.4%）和亚急性累积过量暴露（17/29，58.6%）。蔗糖铁和右旋糖酐铁在急性报告中占主导地位，而羟基麦芽糖糊精铁在亚急性病例中占主导（76.5%）。血清铁浓度与临床严重程度之间无一致对应关系：多例血清铁浓度在825至大于2,000 μg/dL之间的患者保持无症状，而一例血清铁浓度约为112 μg/dL的患者则发生了休克、弥散性血管内凝血和多器官功能障碍。肝脏毒性主要报告于亚急性累积性病例（82.4%），急性病例中均未报告。螯合治疗实践差异较大：4例急性过量患者在血清铁浓度达1,301–1,830 μg/dL的情况下未行螯合治疗即恢复，而其他报告中的无症状患者则接受了长时间螯合治疗。总体而言，49例纳入患者中有48例存活。

讨论

研究结果汇聚为三个反复出现的主题。肠外铁剂过量似乎代表一种异质性临床综合征，与经典口服铁中毒有所不同，其表型范围从无症状性高铁血症到类似输注反应的临床表现以及亚急性肝脏铁负荷综合征。常规实验室指标，尤其是血清铁浓度，在肠外暴露后可能无法可靠反映具有毒理学活性的铁，这很可能反映了双相药代动力学、制剂依赖性铁释放以及碳水化合物结合铁造成的分析干扰。螯合治疗决策可能更多地依据临床轨迹和暴露表型，而非仅依据血清铁浓度。

结论

肠外铁剂过量在病理生理学、实验室表现和管理考虑方面似乎与口服铁中毒存在差异。口服铁阈值可能不直接适用，管理可能更多地依据临床轨迹而非仅依赖实验室值。鉴于现有证据数量有限且质量异质，这些观察结果应作为假设生成性结果进行解读。需要标准化报告肠外铁剂过量案例，并进行多中心药物警戒合作，以明确这一被低估的药物安全问题之真实发病率和严重程度谱。