不同维生素D分层下β-淀粉样蛋白生物标志物及其与认知障碍的关联：一项南印度老年人群的横断面研究

《Nutrients》：Amyloid Beta Biomarkers and Their Association with Cognitive Impairment Across Vitamin D Strata: A Cross-Sectional Study in an Older Adult South Indian Population

　　

背景：维生素D状态已被作为认知衰退的可调控危险因素进行研究。然而，涉及此关联的研究在不同人群中仍不一致，且同时评估老年人中维生素D状态、认知衰退、淀粉样蛋白标志物和氧化应激标志物间关联的研究较少。因此，本研究旨在分析这些参数之间的关联。

方法：这项横断面研究纳入145名年龄在51至80岁之间的老年人。根据血清维生素D水平将参与者分为充足组（n=53）、不足组（n=61）和缺乏组（n=31）。采用改良版简易精神状态检查（3MS）评估认知表现。检测血浆Aβ_1-40和Aβ_1-42水平以及氧化应激标志物（硫代巴比妥酸反应物TBARS、谷胱甘肽过氧化物酶GPx、超氧化物歧化酶SOD）。统计分析采用方差分析（ANOVA）和Spearman相关分析。

结果：结果显示，在维生素D各分层（充足、不足和缺乏组）内，认知受损与正常个体之间的维生素D浓度无显著差异。在所有维生素D组中，认知受损参与者的血浆Aβ_1-40水平显著升高。在维生素D充足和不足组中观察到Aβ_1-42/Aβ_1-40比值降低。此外，维生素D缺乏组的GPx水平显著较高。相关性分析显示，3MS评分与年龄（r=?0.2607，p=0.0015）、Aβ_1-40（r=?0.4016，p=0.0001）和Aβ_1-42（r=?0.3025，p=0.0002）呈负相关，与Aβ_1-42/Aβ_1-40比值呈正相关（r=0.2176，p=0.0086）。

结论：这些发现表明，老年人认知障碍与淀粉样蛋白负荷、氧化应激和年龄密切相关，而在此队列中，维生素D状态与认知表现无直接相关性。

维生素D是一种脂溶性secosteroid激素，除经典骨代谢与钙稳态调节外，其在大脑健康中的作用日益受到关注。维生素D受体（VDR）广泛分布于海马和边缘系统等认知相关脑区，VDR信号激活可调节神经元分化、突触可塑性和神经营养因子表达。流行病学证据显示维生素D缺乏可能与认知衰退和痴呆相关，但随机对照试验结果不一致，且不同人群中的关联并不稳定。在印度老年人群中，维生素D不足/缺乏普遍，但缺少同时评估维生素D状态、认知表现、外周淀粉样蛋白β（Aβ）标志物及氧化应激标志物的临床研究。此外，该人群常伴有慢性高血糖和胰岛素抵抗等代谢紊乱，这些因素可能独立影响淀粉样蛋白降解和氧化损伤。因此，该研究旨在印度南部老年人群中探讨血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平、整体认知功能、循环Aβ生物标志物和氧化应激标志物之间的关联。该论文发表在《Nutrients》杂志。

研究人员采用横断面设计，从印度Mysuru一家三级护理医院门诊和郊区社区通过双招募策略纳入145名51-80岁老年人（排除糖尿病并发症、冠心病、内分泌疾病、卒中、精神疾病、肿瘤及补充维生素D者）。认知功能采用改良版简易精神状态检查（3MS）评估；血清25(OH)D用电化学发光免疫分析（ECLIA）测定；血浆Aβ_1-40和Aβ_1-42用竞争性ELISA定量；氧化应激标志物包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和硫代巴比妥酸反应物（TBARS）。统计分析采用方差分析（ANOVA）、Kruskal-Wallis检验、Spearman相关、多变量logistic回归及受试者工作特征（ROC）曲线。样本人