《Pharmaceuticals》：Protective Effects of Ethyl Pyruvate and Rutin Hydrate Against Colistin-Induced Nephrotoxicity in Rats
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背景：多黏菌素正日益被用作多重耐药革兰阴性菌感染的最后治疗选择；然而，其临床应用仍因其肾毒性副作用而受到限制。本研究探讨了丙酮酸乙酯（EP）和芦丁水合物（RH）单独及联合使用对多黏菌素诱导的肾损伤的潜在肾脏保护作用。方法：将49只成年雄性Wistar白化大鼠分
背景：多黏菌素正日益被用作多重耐药革兰阴性菌感染的最后治疗选择；然而，其临床应用仍因其肾毒性副作用而受到限制。本研究探讨了丙酮酸乙酯（EP）和芦丁水合物（RH）单独及联合使用对多黏菌素诱导的肾损伤的潜在肾脏保护作用。方法：将49只成年雄性Wistar白化大鼠分为七组，所有药物均通过腹腔注射每日一次，连续七天。第八天，使用Langendorff系统灌注每只动物的一侧肾脏以测量灌注压，同时采集对侧肾脏和血液样本用于生化、分子和组织病理学分析。结果：在多黏菌素组中，尿素、肌酐、总氧化状态（TOS）和灌注压显著高于对照组、EP组和RH组（p < 0.05）。氧化应激指数（OSI）、组织丙二醛（MDA）、肾损伤分子-1（KIM-1）、半胱天冬酶-3（caspase-3）和p53上调凋亡调节因子（PUMA）水平也显著升高。所有这些参数在治疗组中均下降，其中大多数参数在同时接受EP和RH的组中最低，该组还显示出最佳保留的肾脏结构。结论：这些发现提示，EP和RH可能是对抗多黏菌素诱导的肾毒性的有前景的辅助药物。EP和RH联合治疗在大多数评估参数中显示出数值上的更大保护作用，尽管相对于单一辅助药物治疗的整体优势未在统计学上确立。
抗生素耐药性已成为全球重大公共卫生威胁。多黏菌素（colistin）是目前应对多重耐药革兰阴性菌感染的最后选择，但其肾毒性副作用限制了临床应用。已有研究显示，多黏菌素肾毒性与活性氧（ROS）过度生成、脂质过氧化、内源性抗氧化耗竭、炎症及凋亡相关。丙酮酸乙酯（EP）为丙酮酸的稳定衍生物，在缺血再灌注、脓毒症及肾损伤等模型中表现出抗氧化、抗炎及抗凋亡作用；芦丁水合物（RH）为天然黄酮类化合物，具有抗氧化和肾保护活性。然而，这两种药物对多黏菌素诱导的肾毒性是否具有保护作用，此前尚未报道。该论文发表在《Pharmaceuticals》，研究旨在通过生化、生理、分子及组织病理学多个层面，系统评估EP和RH单独及联合给药对多黏菌素诱导大鼠急性肾损伤的影响。
研究对象为来自土耳其Dicle大学健康科学研究与应用中心（DüSAM）的49只雄性Wistar白化大鼠（250–300g），分为对照组、EP组、RH组、COL组、COL+EP组、COL+RH组和COL+EP+RH组，每组7只。多黏菌素（5 mg/kg/d）及保护剂（各50 mg/kg/d）均腹腔注射，连续7天。第8天以Langendorff系统离体灌注左肾测量灌注压；血清用于尿素、肌酐、TAS/TOS检测并计算OSI；肾组织用于KIM-1、MDA ELISA，caspase-3/PUMA Western blot，以及H&E/PAS组织病理检查。统计用Kruskal-Wallis检验和Bonferroni校正的Mann-Whitney U检验。
2.1 血清生化与氧化应激：经血清生化检测可见，COL组尿素和肌酐水平均显著高于其他各组；所有治疗组均较COL组显著降低。TAS组间虽有差异，但两两比较无统计学意义；TOS和OSI在COL组显著升高，在治疗组显著降低。联合治疗组（COL+EP+RH）的尿素、肌酐、TOS和OSI数值最低，但与单药组差异未达统计学显著性。
2.2 灌注压：Langendorff系统测量显示，COL组灌注压显著升高；COL+EP组和COL+EP+RH组显著低于COL组，COL+RH组与COL组差异不显著，联合组与单药组间亦无显著差异。肾灌注压的异常升高提示多黏菌素损害肾脏血流动力学
