摘要
背景/目的：晚期胃食管腺癌（GEA）预后不良，尽管采用标准化疗，中位总生存期仅为13至20个月。自曲妥珠单抗获批以来，基于生物标志物的精准治疗方案迅速扩展。本综述全面总结了针对驱动晚期GEA的关键分子靶点的一线及新兴靶向药物。方法：遵循PRISMA指南，使用PubMed、Google Scholar和Cochrane Library进行全面的文献回顾，检索2026年2月至7月间发表的英文人类研究，并在编辑过程中补充更新以反映最新标准。结果：抗HER2治疗已从曲妥珠单抗发展到双重阻断、免疫治疗联合方案、新一代抗体药物偶联物（尤其是德曲妥珠单抗）以及双特异性抗体（如zanidatamab），后者目前已超越曲妥珠单抗成为一线首选。靶向CLDN18.2的zolbetuximab在生物标志物筛选的患者中已显示出生存获益，更新型的抗体药物偶联物、BiTEs以及首个获批用于实体瘤的CAR-T疗法（satricabtagene autoleucel）进一步拓展了该靶点的临床前应用。ramucirumab靶向VEGFR2的抑制作用仍然是晚期治疗的重要基石，而新型VEGF/PD-1（L1）双特异性抗体正在研究中。靶向FGFR2b的bemarituzumab早期表现出前景，但在三期确证性试验中疗效有所减弱。针对MET/EGFR的药物（包括savolitinib和amivantamab）需要严格的生物标志物选择才能在肿瘤异质性的背景下展示获益。结论：新型靶向药物，尤其是针对HER2和CLDN18.2的药物，尽管仍存在挑战，但已显示出生存获益。其他研究方向仍处于更早期的探索阶段。
