摘要
宫颈癌仍然是全球癌症死亡的主要原因之一，凸显了寻求能够改善传统化疗药物疗效策略的必要性。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是一种具有多种生物活性的绿茶多酚，已被研究作为潜在的化疗增敏剂。本研究评估了EGCG与多柔比星（DOX）在HeLa宫颈癌细胞中的相互作用，并以HaCaT角质形成细胞作为非恶性对照。采用CCK-8法和Chou–Talalay联合指数（CI）分析评估细胞活力和药物相互作用。补充实验评估了膜完整性、伤口闭合、细胞凋亡、细胞周期分布、有无N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理下的细胞内DCF相关荧光、caspase-3免疫反应性，以及EGFR、FOXP3、CASP3和CASP7的mRNA表达水平。此外，采用基于网络的分析识别候选分子关联和信号通路。CI分析表明，在所测条件下，HeLa细胞中EGCG与DOX表现出协同作用，而HaCaT细胞中则以相加或拮抗作用为主。联合处理导致活性细胞数量最大程度减少，细胞凋亡增加，细胞周期分布改变，伤口闭合减少。联合处理还产生了最高的活力标准化DCF相关荧光，且该荧光可被NAC预处理减弱，表明细胞内氧化状态发生了抗氧化剂敏感的改变，但尚未确立其在细胞毒性中的因果作用。联合处理还与总caspase-3免疫反应性增加以及EGFR、FOXP3、CASP3和CASP7转录水平改变相关。总体而言，在当前体外条件下，EGCG和DOX在HeLa细胞中表现出协同作用以及多种与处理相关的细胞和转录应答。这些发现并未确立癌症特异性选择性或明确的分子机制，但为在更多宫颈癌模型和临床相关暴露剂量下开展验证研究提供了基础。
