《Cancers》：Clinical Outcomes and Prognostic Factors in Uterine Adenosarcoma: A Multicenter Retrospective Cohort Study
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背景/目的：子宫腺肉瘤（uterine adenosarcoma）是一种罕见子宫恶性肿瘤，关于其预后因素与长期结局的证据有限。研究人员旨在评估经组织学确诊的子宫腺肉瘤患者的临床病理特征、治疗模式、肿瘤学结局，以及与无病生存（disease-free survi
背景/目的：子宫腺肉瘤（uterine adenosarcoma）是一种罕见子宫恶性肿瘤，关于其预后因素与长期结局的证据有限。研究人员旨在评估经组织学确诊的子宫腺肉瘤患者的临床病理特征、治疗模式、肿瘤学结局，以及与无病生存（disease-free survival, DFS）和总生存（overall survival, OS）相关的预后因素。方法：本研究为多中心回顾性队列研究，纳入2016至2026年间在土耳其七家三级转诊中心接受初始手术的43例经组织学确诊子宫腺肉瘤患者。研究人员评估了临床病理特征、治疗方式、复发模式和生存结局。生存分析采用Kaplan–Meier法与log-rank检验，并采用多变量Cox比例风险回归识别独立预后因素。结果：确诊时平均年龄为59.1±10.8岁，83.7%为绝经后女性。盆腔痛（62.8%）和异常子宫出血（60.5%）是最常见首发症状。79.1%患者接受开腹手术，79.1%为Ⅰ期疾病。肉瘤样过度生长（sarcomatous overgrowth, SO）占44.1%，脉管间隙浸润（lymphovascular space invasion, LVSI）占18.6%。中位随访72个月期间，34.9%患者复发，最常见为盆腔复发。5年DFS与OS分别为59.9%和80.4%。SO独立预测DFS（HR 4.41，95% CI 1.21–16.08；p=0.025）与OS（HR 10.23，95% CI 1.16–89.80；p=0.036），LVSI独立预测OS（HR 11.17，95% CI 1.34–93.14；p=0.026）。结论：子宫腺肉瘤长期生存较好但复发风险可观；SO与LVSI具有潜在预后价值，可纳入术后风险评估与个体化随访。
研究背景方面，子宫肉瘤（uterine sarcomas）是一组来源于子宫肌层或内膜间质的异质性间叶源性恶性肿瘤，占所有子宫恶性肿瘤不足10%。子宫腺肉瘤是一种少见双相肿瘤，由良性上皮成分与恶性间质成分组成，约占子宫肉瘤5%–9%、占所有子宫恶性肿瘤0.2%。该类肿瘤主要依赖形态学诊断，尚无非特异性免疫组化标志物。大多数患者诊断时为早期，总体预后相对好，但临床结局异质性强，部分肿瘤呈侵袭性行为。其中，肉瘤样过度生长（SO，指肉瘤成分超过肿瘤25%）是最具代表性的不良病理特征。包括FIGO分期、肌层浸润（myometrial invasion, MI）、脉管间隙浸润（LVSI）、附件受累、淋巴结转移和宫外部位疾病等多项临床病理因素都曾被报道与预后相关，但不同回顾性研究结果并不一致。手术通常以子宫切除加双侧附件切除为主，淋巴结清扫与辅助治疗的价值仍不明确。现有证据多来自小样本、治疗异质的回顾性系列，因此亟需更多多中心数据来改进预后判断并指导个体化诊疗。研究人员正是在这一背景下，利用土耳其七家三级妇科肿瘤中心资料，系统评估子宫腺肉瘤的临床病理特征、治疗模式、长期肿瘤学结局及DFS与OS的预后因素。
作者为开展研究用到的主要关键技术方法如下：研究采用STROBE声明的多中心回顾性队列设计，样本队列来源于2016年至2026年土耳其七家三级转诊妇科肿瘤中心、经组织学确诊并接受初始手术的子宫腺肉瘤患者；通过机构电子病历与病理数据库提取人口学、临床、病理、治疗及随访资料；按2009年FIGO分期系统分期，SO定义为肉瘤成分大于25%，LVSI定义为肿瘤细胞和/或血管腔隙受累；生存分析采用Kaplan–Meier法估计DFS与OS，组间比较用log-rank检验，单变量有意义者进入多变量Cox比例风险回归，统计显著性设为双侧p<0.05。
研究结果部分，在3. Results中，研究人员共纳入43例患者，平均确诊年龄59.09±10.75岁，中位体重指数30.80 kg/m2，83.7%绝经后，盆腔痛与异常子宫出血最常见，34.9%有子宫内膜息肉史。手术以开腹为主，48.8%行子宫切除±双侧输卵管卵巢切除（BSO），部分联合盆腔±腹主动脉旁淋巴结清扫和/或网膜切除，少数行减瘤术。病理上34例Ⅰ期、4例Ⅱ期、5例Ⅲ期；深肌层浸润、浆膜受累、颈管内受累、LVSI、附件受累和淋巴结转移分别占30.2%、14.0%、16.3%、18.6%、9.3%和9.3%；伴发病变以平滑肌瘤和腺肌症多见。免疫表型方面，CD10在29例中26例阳性，上皮与肉瘤成分中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达中位数分别为80%/60%与40%/15%，Ki-67在上皮成分为23.63%±17.50%、肉瘤成分中位20%。辅助治疗中55.8%患者接受术后治疗，以多柔比星为主；随访中34.9%复发，盆腔最常见，胸部位居其次，复发后处理包括二次减瘤、化疗与放疗，全队列死亡10例。
在3.1. Oncologic Outcomes and Survival Analysis中，术后中位随访72个月，全队列平均DFS为111.93±12.02个月，1、3、5年DFS为83.0%、69.9%、59.9%；平均OS为159.56±13.88个月，1、3、5年OS为92.9%、80.4%、80.4%。
在3.1.1. Univariate Analysis of Prognostic Factors Associated with Survival中，log-rank单变量分析显示FIGO分期、SO、LVSI、附件受累和淋巴结转移与DFS显著相关；早期疾病平均DFS为132.44±11.83个月，晚期仅25.24±7.13个月；无SO者平均DFS为142.04±12.92个月，有SO者为65.24±14.08个月。OS单变量分析中FIGO分期、SO与LVSI显著，而肌层浸润深度、肿瘤大小和坏死与DFS或OS均无显著关联。
在3.1.2. Multivariate Cox Regression Analysis of Prognostic Factors Affecting Survival中，多变量模型里SO仍是DFS唯一独立预后因素（HR 4.41），LVSI、附件受累和淋巴结转移未显示独立DFS关联；OS模型中SO（HR 10.23）与LVSI（HR 11.17）均保持统计显著，但因事件数少、置信区间宽，应谨慎解释为探索性结果。
讨论部分指出，该土耳其七中心43例系列是该国最大、国际较大的一项多中心子宫腺肉瘤队列。早期疾病生存明显优于晚期，与Arend、Carroll等既往研究一致。SO与更差DFS和OS的关联也符合文献中SO代表高增殖、高有丝分裂和侵袭性行为的认识。LVSI对OS的独立危害虽显著，但宽CI和小事件数限制其结论强度；肌层浸润、肿瘤大小、坏死、附件受累与淋巴结转移在多变量中未被保留，说明它们的作用可能与分期和SO混杂。5年DFS 59.9%与OS 80.4%说明复发风险高但长期生存仍可接受，辅助治疗的获益仍缺乏高级别证据，应遵循ESGO/EURACAN/GCIG与英国指南进行多学科个体化决策。研究人员也承认回顾性多中心设计可能有选择偏倚与信息偏倚，各中心手术和辅助治疗异质，无集中病理复核，免疫组化仅部分可用，且OS多变量模型存在过拟合风险。
结论部分翻译如下：总之，子宫腺肉瘤是一种罕见妇科恶性肿瘤，总生存相对较好但复发风险可观。在本研究人群中，SO与DFS和OS均呈最强独立关联，而LVSI与OS独立相关。这些发现提示SO和LVSI可能具有预后相关性，并可纳入术后风险评估；然而，由于结局事件少、估计不确定性大，这些关联应谨慎解释，并需在更大的多中心队列中验证。论文发表于《Cancers》。
