《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Projected epidemiological impact of lowering the adult pneumococcal vaccination age from 60 to 50 years in Germany
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研究人员评估了将德国成人肺炎球菌疫苗接种年龄从60岁降至50岁所带来的流行病学影响。研究采用年龄别与血清型别动态传播模型(dynamic transmission model)，在10年时间内评估23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)、20价肺炎球菌结合疫苗(
研究人员评估了将德国成人肺炎球菌疫苗接种年龄从60岁降至50岁所带来的流行病学影响。研究采用年龄别与血清型别动态传播模型(dynamic transmission model)，在10年时间内评估23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)、20价肺炎球菌结合疫苗(PCV20)以及21价肺炎球菌结合疫苗(V116)对肺炎球菌病发病率的影响，疾病包括侵袭性肺炎球菌病(IPD)以及住院与非住院非菌血症性肺炎球菌肺炎(NBPP)。基准情景为≥60岁成人接种PPSV23、接种覆盖率(VCR)30%；在此基础上比较四种替代情景：起始接种年龄60岁或50岁，疫苗为PCV20或V116，VCR均为30%。在所有成人（≥18岁）中，与基准情景相比，V116分别减少415,452例总肺炎球菌病，而将接种年龄降至≥50岁分别减少520,128例；PCV20在同样设定下分别减少230,950例和325,694例。接种≥60岁与≥50岁V116时，第10年IPD发病率分别降至22.1与20.5/100,000；PCV20对应为23.0与21.8/100,000。总之，降低成人接种年龄可增强德国肺炎球菌疫苗流行病学效果，其中V116对疾病的总体下降幅度最大。
研究背景方面，儿童接种肺炎球菌结合疫苗(PCV)已在多国显著降低儿童IPD，并通过间接效应降低未接种儿童与成人发病；但德国成人仍承担沉重负担，包括非菌血症性肺炎球菌肺炎(NBPP)、社区获得性肺炎和IPD（如脑膜炎、菌血症肺炎）。2006年起德国儿童PCV接种使疫苗血清型IPD下降，但成人IPD因非疫苗血清型替代而总体上升。德国IPD仍属法定报告病前三分之一，2016至2019年≥16岁IPD发病率为8.25/100,000人年，住院病例病死率约16.9/100例。德国常设疫苗接种委员会(STIKO)长期推荐≥60岁接种23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)，2023年改为推荐20价肺炎球菌结合疫苗(PCV20)；2025年3月欧洲药品管理局批准面向成人的21价肺炎球菌结合疫苗(V116)，STIKO尚未评估。德国成人VCR很低，≥60岁不足30%，60岁前更低。多个数据源显示肺炎球菌病发病率在60岁前已开始上升，2023至2025年IPD中50至59岁成人占11.8%，且该组住院率与病死率自50至59岁明显升高。因此，研究人员开展本研究，用动态传播模型估算德国将成人普遍接种年龄从60岁降至50岁、并比较PCV20与V116相较PPSV23的人群水平流行病学影响，同时量化提高接种覆盖率(VCR)的附加作用。
关键技术方法方面，研究人员采用已发表并适配德国情境的肺炎链球菌定植年龄别与血清型别动态传播模型，模拟2020至2030年各接种策略下IPD、住院NBPP和门诊NBPP负担。模型通过校准至德国2005至2019年IPD与NBPP年龄别和血清型别数据，以及英国疫苗前定植数据，估计传播与竞争系数、病例—携带比和疫苗抗定植效果。儿童层假设2岁以下PCV13与PCV15各半、VCR 85%、2+1程序；成人疫苗效果按血清型设定，PCV20与V116疫苗型别效果同PCV13既定效果，血清型3效果26%，其余75%，保护期PCV20/V116平均10年、PPSV23 7.5年。研究未使用德国本土疫苗前定植数据，而以英国定植数据为锚，法国成人IPD病死率仅在缺德国可比数据时作乘数输入；模型比较基准情景PPSV23≥60岁VCR30%与四组PCV20/V116、≥60或≥50岁、VCR30%情景，输出病例数、发病率、死亡数和生命年。
研究结果部分，整体模型表现显示，校准与预测表明成人接种PCV20或V116均较PPSV23降低肺炎球菌病发病，但30% VCR下10年内出现反弹；≥50岁起始接种V116对IPD及住院/门诊NBPP降幅最大。肺炎球菌病预计病例显示，基准情景10年成人IPD为43,200例；PCV20在≥60、≥50岁分别为40,458、39,338例；V116在≥60、≥50岁分别为38,915、37,435例。住院与门诊NBPP也呈同样格局：基准为1,885,763与1,622,338例，PCV20≥60为1,776,044与1,540,489例，V116≥60为1,679,955与1,460,777例。避免病例数显示，相较基准，PCV20由60岁降至50岁多避免IPD 1,120例、住院NBPP 35,679例、门诊NBPP 57,945例；V116对应多避免1,480、50,404、52,792例；总肺炎球菌病多避免数为PCV20 94,744例、V116 104,676例。V116≥60岁避免病例甚至多于PCV20≥50岁。死亡避免与生命年显示，相较基准，PCV20≥60避免死亡14,021、生命年11,771；≥50避免死亡15,712、生命年13,137；V116≥60避免死亡26,877、生命年22,325；≥50避免死亡29,611、生命年24,538。肺炎球菌病预计发病率显示，18至49岁各情景下降相近，主要源于间接效应；50至59岁中≥50岁接种使第10年IPD由基准8.0/100,000降至PCV20 6.6（-17.5%）、V116 6.2（-22.5%）；≥60岁第10年IPD仍低于基准，PCV20 13.6、V116 12.8、PPSV23 14.4/100,000，但出现明显反弹。按血清型类分析，18至49岁仅PCV20非V116血清型类发病率下降，其余上升；50至59岁与≥60岁中，含相应血清型的PCV可降低对应血清型类疾病，另一PCV影响有限，共同血清型类在≥50岁接种时下降并伴有轻微反弹。
讨论部分总结，研究人员指出结果与前人一致：PCV20较PPSV23减少病例、死亡并增加生命年；30% VCR下反弹说明德国须提高成人VCR。自2024年STIKO推荐≥60岁单剂PCV20及高危≥18岁接种，但2025年一季度60至69岁覆盖率约21%、风险成人约24%。50岁前疾病负担上升、风险标准复杂导致低接种率，是美国2024年将成人接种扩至≥50岁的背景；德国50岁以上与65岁以上血清型分布相似，支持降龄。V116因德国人群血清型覆盖更高，较PCV20与PPSV23减少更多病例与发病，即便≥60岁也如此，尤其≥50岁起始时更明显。研究局限包括年龄结构静态、血清型归并为类、COVID-19扰动、用英法定植与病死率数据、未评60%高覆盖；模型校准至2005至2019年，并以2022至2024年IPD监测作样本外验证，疫情后发病回归前疫情轨迹。
研究结论部分翻译：综上，研究人员分析提示，将按年龄接种建议从60岁降至50岁，可在当前无常规年龄接种资格、但风险上升的成人中，通过预防额外肺炎球菌病病例及相关死亡带来明确公共卫生收益。本结果与其它研究共同提示，V116较PCV20或PPSV23可避免更多NBPP与IPD病例，且提高成人疫苗接种覆盖率对最大化其收益至关重要。
